姜黄素（Curcumin）促进药物洗脱支架植入后再内皮化及其机制研究

经皮冠状动脉介入治疗可显著提高冠心病患者的预后，药物洗脱支架（DES）植入术后支架内再狭窄和血栓形成是支架失败的主要原因。新近研究发现，姜黄素（Curcumin）不仅可以抑制血管平滑肌细胞增殖、促进细胞凋亡，同时具有防止内皮损伤、促进内皮修复的作用。另外，eNOS/Caveolin-1是内皮保护及再内皮化过程中重要的分子信号机制。基于我们的前期研究结果和文献报道，我们设想Curcumin可能通过抑制炎症因子影响eNOS/Caveolin-1等从而促进内皮修复及再内皮化过程。本课题拟采用整体动物实验和离体细胞实验，共同聚焦于Curcumin对DES植入后冠状动脉平滑肌细胞增殖的抑制、内皮细胞的修复及再内皮化的影响，并探讨Curcumin影响血管内皮细胞信号eNOS/Caveolin-1表达的机制，以期预防和减少DES植入术后支架内再狭窄和晚期血栓的发生，并为今后的临床应用提供前期工作基础。

姜黄素是从姜科植物中提取出的一种单体成分，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗凝血和降血脂的药理作用，并能有效的控制动脉粥样硬化的发生和发展。根据活化方式及活化后的功能，巨噬细胞能极化成两种不同的表型：炎症表型M1巨噬细胞和抗炎表型M2巨噬细胞。在炎症发生发展过程中，由于不同细胞因子及信号通路的影响，两种表型巨噬细胞处于一个动态平衡，巨噬细胞向何种表型极化决定了炎症的最终转归。本研究从以下几个方面来阐明姜黄素的抗动脉粥样硬化的作用及姜黄素对支架术后内皮细胞的保护作用。姜黄素可以显著抑制LPS和IFNγ诱导的巨噬细胞向M1表型极化，这个作用与直接上调IKBα的表达有关；姜黄素可以诱导巨噬细胞（M0）向M2表型极化，这个作用与活化PPARγ有关；姜黄素能显著抑制LPS和IFNγ诱导的巨噬细胞向M1表型极化。同时也能促进LPS和IFNγ诱导的M1表型巨噬细胞向M2表型极化，这个作用与活化PPARγ有关；姜黄素对IL-4诱导的巨噬细胞向M2表型分化无进一步促进作用。姜黄素能减轻雷帕霉素诱导的血管内皮的凋亡，姜黄素能增肌血管内皮细胞eNOS的表达，并且能减轻雷帕霉素的对血管内皮的损伤。姜黄素能通过活化PPARγ促进炎症型M1型巨噬细胞胆固醇的流入与流出，促进M1型巨噬细胞型泡沫细胞的形成，同时姜黄素能通过活化PPARγ抑制M1型巨噬细胞的炎症反应。姜黄素可能通过抑制炎症反应及抑制巨噬细胞极化成M1表型来降低动脉粥样斑块内的炎症反应、稳定斑块、抑制动脉粥样硬化的发生和发展。姜黄素促进巨噬细胞向M2表型极化对机体而言是一种保护机制，能有效抑制动脉粥样硬化的发生和发展。诱导巨噬细胞由促炎的M1型转化为抗炎的M2型，有望成为动脉粥样硬化性疾病预防和治疗的新靶点。通过姜黄素能减轻雷帕霉素的血管内皮细胞损伤的研究表明姜黄素可能能抑制支架术后血管再狭窄的发生。姜黄素能促进巨噬细胞的脂质流入同时促进泡沫细胞的凋亡而抑制动脉粥样硬化斑块的形成来抑制动脉粥样硬化的发生及发展。