新型唾液酸糖苷分子探针的化学酶法合成及其应用

唾液酸是一类含有负电荷的九碳糖，通常位于细胞表面糖链结构的非还原末端，在细胞间的相互识别，信号传递所介导的一系列生理和病理过程中发挥着重要作用。唾液酸糖苷与蛋白的相互作用贯穿于肿瘤细胞的侵入，增生，转移以及病毒（如流感病毒）感染等过程中。然而，由于唾液酸糖苷合成上的挑战性，以及没有好的唾液酸糖苷和蛋白相互作用评价体系，使得人们对于唾液酸糖链的结构与功能关系知之甚少。本项目研究的主要内容：（1）利用化学酶法合成策略高效、便捷地制备一系列同时含有光亲和标记和荧光标记的唾液酸分子探针；（2）通过对来自不同肿瘤细胞的蛋白混合物和不同流感病毒细胞表面的红细胞凝集素进行标记，在唾液酸结合蛋白的活性部位引入共价标记的唾液酸探针；（3）分离纯化标记蛋白，确定标记蛋白的结构和结合位点。本项目将为唾液酸的结构与功能研究提供更多信息，有望发现一些新的肿瘤标志物和新的糖药物作用靶点以及发展新的肿瘤等临床诊断试剂。

唾液酸是一类含有负电荷的九碳糖，通常位于细胞表面糖链结构的非还原末端，在细胞间的相互识别，信号传递所介导的一系列生理和病理过程中发挥着重要作用。唾液酸糖苷与蛋白的相互作用贯穿于肿瘤细胞的侵入、增生、转移以及病毒（如流感病毒）感染等过程。然而，由于唾液酸糖苷合成上的挑战性，以及没有好的唾液酸糖苷和蛋白相互作用评价体系，使得人们对于唾液酸糖链的结构与功能关系知之甚少。在本项目中我们运用化学合成制备了光亲和标记的唾液酸前体，并发展了一个多酶合成体系将这一光亲和标记唾液酸前体转化为光亲和标记的唾液酸糖苷，同时我们实现了在光亲和标记的唾液酸糖苷上引入荧光标签从而制备了一类新颖的双标记的唾液酸探针。