多发性骨髓瘤表达CD33的分子机制及其意义

多发性骨髓瘤(MM)虽然是起源于B细胞系的恶性浆细胞肿瘤，但两者的生物学特性有许多不同。最主要的不同点在于：控制B细胞定向分化的重要转录因子Pax5及其靶基因CD19在MM是丢失的。在正常B细胞，研究发现：实验获得的Pax5阴性B细胞，包括前B细胞和成熟B细胞，将不再沿B细胞系垂直定向分化，而向巨噬细胞，树突状细胞，中性粒细胞，破骨细胞和自然杀伤细胞等横向分化，显示其多向分化潜能。在MM细胞，我们推测：和B细胞一样，Pax5阴性的MM细胞也一样具有多向分化潜能。最近，我们在髓系抗原阴性的MM细胞系U266中，成功的获得了表达髓系抗原CD33的U266细胞，表明答案是肯定的。我们将在此研究基础上，深入探讨MM细胞CD33表达的分子机制，阐明转录因子Pax5和C/EBPa与CD33表达的关系。确立CD33单抗对CD33阳性MM细胞的杀伤作用，并为将来开展MM的CD33单抗治疗提供理论基础。