菊苣酸下调BAFF表达的分子机制及意义

TNF家族的B细胞激活因子（BAFF）的过表达与类风湿性关节炎（RA）等自身免疫性疾病密切相关，抑制BAFF的表达有望为治疗自身免疫性疾病的新途径。前期研究中我们发现植物药紫锥菊中主要免疫活性成分菊苣酸可显著下调BAFF的表达，但具体机制尚不明确。研究还发现菊苣酸可抑制BAFF启动子中包含核转录因子NFκB结合位点区域的活性，提示菊苣酸极可能通过影响NFκB而下调BAFF的表达。因此，本项目拟借助免疫印记、免疫荧光、EMSA等技术研究菊苣酸如何影响NFκB与BAFF的作用而实现对BAFF表达的抑制，并以RA为模型在体研究菊苣酸下调BAFF表达对于抗自身免疫性疾病的作用，从而阐明菊苣酸通过NFκB抑制BAFF表达的分子机制，为抗RA等自身免疫性疾病药物的开发提供新的理论依据。

本项目在前期研究中已证实菊苣酸可显著下调BAFF的表达，且抑制BAFF启动子中包含核转录因子NFκB结合位点区域活性的基础上，通过RT-PCR、Real-time PCR、Western blot、免疫荧光、EMSA、CHIP等实验基本阐明在人B淋巴细胞Daudi和Namalwa中菊苣酸及紫锥菊提取物通过NFκB抑制BAFF表达的分子机制，为抗RA等自身免疫性疾病药物的开发提供新的理论依据。