（抗）癌基因启动子区组蛋白乙酰化及基因转录在白血病干细胞和造血干细胞中的差异及作用

白血病干细胞是白血病的源头，从多基因调节角度研究它与造血干细胞的区别，可以提高白血病的治愈率，避免针对白血病的治疗损伤造血干细胞。今年1月Nat Med报道，启动子区组蛋白乙酰化的不同等使得抗癌基因CTNNA1只在造血干细胞表达，不在白血病干细胞表达。我们的预实验显示，提高组蛋白乙酰化引起白血病细胞凋亡，干细胞分化诱导剂显著增强这种作用，但同样处理却不引起干细胞凋亡。因此，（抗）癌基因启动子区组蛋白乙酰化的不同可能是白血病和造血干细胞中（抗）癌基因转录不同的关键之一。本项目将利用ChIP-on-chip和基因表达芯片等技术，研究不同情况下，白血病干细胞和造血干细胞中关键（抗）癌基因启动子区组蛋白乙酰化、基因转录及细胞存活等变化，并利用基因干预，研究这些基因在白血病干细胞命运决定中的作用，期望发现特异性调节白血病干细胞（抗）癌基因区组蛋白乙酰化及基因转录的策略，为白血病干细胞治疗提供基础。