细胞周期调控蛋白复合体Rad9-Rad1-Hus1在维护基因组稳定性中的作用

在正常的细胞代谢活动中或当细胞暴露于遗传毒性因子时，会发生基因组DNA的损伤。细胞依赖由细胞周期调控蛋白和DNA修复因子等组成的复杂系统对DNA的损伤进行控制和修复。当这些基因发生突变时，常会导致癌症的发生。Rad9、Rad1和Hus1是细胞周期调控家族中的新成员，是DNA损伤响应系统中必不可少的组成成分。据认为这三种蛋白通过形成三分子复合体（9-1-1复合体）参与细胞对DNA损伤的响应，包括参与细胞周期检查点功能，即对细胞周期进行调控，以及帮助细胞抗拒遗传毒性压力等。另外，初步的证据显示，这三个蛋白除了在某些方面共同起作用外，还在细胞中发挥着各自独立的功能。但是，这些独立功能还有很多未被了解；而且关于这些蛋白如何与DNA修复因子等相互作用以维护基因组的稳定性，目前尚不十分清楚。本项目将以以上两方面为主要研究内容。