PTEN对DNA损伤修复相关基因的表达调控及维护基因组稳定性中的作用机制

DNA损伤修复体系是修复内源性及外源基因毒性物质造成的DNA损伤，维护基因组稳定性、防止肿瘤发生的重要功能体系，而PTEN是在肿瘤中的缺失与突变频率同P53相当的抑癌基因。本实验室前期研究发现，在PTEN缺失的细胞中参与DNA双链断裂损伤同源重组修复的重要基因RAD51、RAD51AP1、RAD52、RAD52B等表达下调，细胞内DNA双链断裂损伤增多。本研究拟进一步确定PTEN缺失细胞DNA损伤修复缺陷的类型，调查PTEN是作为脂磷酸酶通过PI3K/Akt通路，还是在核内通过对靶基因启动子区的染色质重建作用，调控RAD52等基因的表达；该调控作用是否依赖于其脂磷酸酶或蛋白酪氨酸磷酸酶活性；鉴定下游信号分子及相关参与调控的转录因子；评价RAD52等表达沉默或表达重建对DNA损伤修复、基因组稳定性及肿瘤发生的影响。以阐释抑癌基因PTEN在DNA双链断裂损伤同源重组修复中的作用及机制。