人工锌指转录因子修饰的血管内支架防治脑动脉再狭窄及其机制的研究

脑动脉狭窄介入治疗后的再狭窄是困扰其远期疗效的重大难题。其中血管内膜剥脱和炎性反应是其发生的关键环节。本项目针对A20基因能有效保护内皮细胞、抑制血管平滑肌细胞增殖，且能抑制炎性反应的特点，在我们前期研究基础上，合成能特异性启动内源性A20基因表达的人工锌指转录因子ZF-ATF，构建ZF-ATF腺病毒表达载体，高效启动内源性A20基因表达，观察其对内皮细胞、内皮祖细胞及平滑肌细胞的作用；通过SPDP利用ZF-ATF对血管内支架进行修饰，离体和大动物实验检测其促进内皮化、抑制平滑肌细胞病理性增殖及对抗炎性反应的效果并揭示其机制。本课题的完成将为防治缺血性脑血管病介入治疗术后再狭窄，修复损伤血管，预防血栓形成探索新途径。

脑血管疾病是常见病、多发病，病死率与致残率均高，其中缺血性脑血管病是脑血管病中最常见者。近年来，微创的血管腔内介入治疗开始广泛应用于缺血性脑血管病的二级预防，显著降低了卒中的发生率，与颈动脉内膜剥脱术(CEA)疗效相当，而并发症少，对颅内动脉而言与CEA相比具有独到优势。但是支架内再狭窄严重影响了其远期疗效，尤其是在直径较小的颅内血管成形术过程中更易发生。其中血管内皮细 胞的损伤是这一系列病理过程的始动因素，且炎性反应起着不可忽视的作用 。 . 本项目针对A20基因能有效保护内皮细胞、抑制血管平滑肌细胞增殖，且能抑制炎性反应的特点，在我们前期研究基础上，合成了能特异性启动内源性A20基因表达的人工锌指转录因子ZF-ATF，构建了ZF-ATF腺病毒表达载体，高效启动内源性A20基因表达，观察了其对内皮细胞、平滑肌细胞的作用；通过SPDP利用ZF-ATF对血管内支架进行修饰，离体和大动物实验检测了其具有促进内皮化、抑制平滑肌细胞病理性增殖及对抗炎性反应的效果。本课题的完成为防治缺血性脑血管病介入治疗术后再狭窄，修复损伤血管，预防血栓形成探索了新途径。