候选miRNA相关多态性与骨质疏松症的遗传关联研究

骨质疏松是一种严重威胁人类健康的多基因复杂疾病。miRNA是近年倍受关注的一类重要基因表达调控分子，其功能失调与人类疾病密切相关。已有报道miRNA相关多态性与多种疾病的发病风险有关，但对于骨质疏松这一领域还知之甚少。申请人前期通过系统的生物信息学分析挖掘了一组骨质疏松症候选miRNA编码基因及靶位点单核苷酸多态性位点。本项目拟在 2000例无关健康中国汉族人群样本中，对75个候选的miRNA相关多态性位点进行基因分型，通过遗传关联分析检测这些多态性与骨密度的关联效应；并通过分子、细胞学实验，在细胞培养体系中初步验证研究中确定的骨密度相关多态性位点的功能意义。本研究的完成将有助于阐明miRNA介导的表达调控及其失调在骨质疏松发病中作用，为该病预防、临床早期检测以及药物开发提供新思路。

根据项目计划安排，本项目首先综合PolymiRTS、Patrocles 、dPOREmiRNA、和dbSMR 几个miRNA相关多态性分析平台的预测结果，结合公共单核苷酸多态性(SNP)数据库资源中亚洲人群等位基因频率数据，甄选了15个可能影响人群骨质疏松症发病风险的miRNA相关SNP（其中miRNA靶位点SNP 9个，miRNA编码区SNP 6个）作为本项目的研究对象。在本研究实验室已经建立的大型中国人群遗传资源库中，我们选择了1600例基本健康的无关汉族人作为本项目的研究人群；检测贮藏的研究人群DNA样本的质量和浓度，并成功地对所选的15个SNP进行了基因分型；利用已经获得的研究人群的骨密度及人体测量、调查问卷数据开展了基因型-骨密度表型的遗传关联研究。关联分析结果提示其中4个miRNA相关SNP很可能是中国汉族人群骨质疏松症的相关位点。我们希望下一步可以选择最显著的1-2个SNP进行它们对miRNA功能影响及对成骨破骨分化影响的实验验证。本研究为阐明miRNA 介导的表达调控及其失调在骨质疏松发病中作用提供了新的信息。在项目开展的一年中，培养硕士生2人。