趋化因子及其受体介导异体效应型记忆CD8+ T细胞致移植物抗宿主病作用及靶向干预研究

骨髓/造血干细胞移植是最有效治疗血液病及某些非血液病的方法之一，但移植后的移植物抗宿主病（GVHD）严重阻碍了骨髓移植在临床中的应用。为此我们通过建立GVHD 小鼠模型，并在首次发现异体效应型记忆CD8+ T细胞（CD44hiCD62LloCD8+ TEM细胞）是直接造成GVHD损伤关键因素基础上，本申请项目将进一步研究趋化因子及其受体对CD44hiCD62LloCD8+ TEM细胞在受者体内迁移浸润的调节作用，揭示表达不同趋化因子受体的上述T细胞各亚群与GVHD特定靶组织持续损伤的直接对应关系，进而以CD44hiCD62LloCD8+ TEM细胞的特异趋化因子受体为靶标，用抗趋化因子受体抗体抑制T细胞迁移浸润及所致的组织损伤。藉此从细胞和分子水平，进一步为阐明GVHD发病机制以及临床靶向治疗提供实验依据和防治手段。