X连锁Alport综合征女性的表观遗传学研究

Alport综合征是最常见的遗传性肾脏疾病，临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退，X连锁显性遗传为主要遗传方式，现已明确编码IV型胶原α5链的基因COL4A5为致病基因。申请人所在课题组已对该病进行了多年临床和遗传学的系列研究，并发现女性患者临床表型差异很大，从镜下血尿至慢性肾衰竭。本课题组前期研究显示女性患者临床表型的复杂性不能被COL4A5基因突变类型和位置所解释，但与COL4A5基因突变mRNA的表达量相关，提示可能和X染色体失活有关，但确切机制不清。基于DNA序列不变而基因功能发生明显改变的表观遗传学调控的理论基础，本研究采用基于男性激素受体基因的限制性酶切PCR检测不同组织中X染色体失活情况；采用甲基化特异性PCR检测DNA甲基化；采用蛋白质分析技术检测组蛋白修饰；从而从表观遗传学角度探讨女性临床表型差异的可能机制，为今后在临床中开发预测女性预后的技术方法奠定基础。