SIRS治疗的新策略－锌指蛋白A20在创伤合并感染时的抗炎作用研究

目前创伤感染及其并发症己成为现代社会人群死亡与伤残的重要原因之一。全身炎症反应综合征主要是炎性反应系统和抗炎性反应系统的失衡所致，目前尚无很好的治疗效果。由于NF -κB在炎症反应放大环路中起着重要的作用，通过阻断 NF -κB的激活，可控制产生炎症介质的总环节，是一种防止SIRS发生与发展的新策略。因此本课题尝试利用具有抗炎症和抗细胞凋亡双重作用的A20作为切入点，在大鼠双侧股骨骨折合并内毒素血症模型上，研究重组腺病毒A20及NF-kB的抑制剂PDTC单独作用、联合作用后对严重创伤合并内毒素血症大鼠肺脏的保护作用及其机制，评价重组腺病毒A20在发生SIRS时对主要炎症因子的抑制效果和对动物肺脏器官的保护作用。探索A20在严重创伤领域所发挥的功能与作用，将为丰富理解锌指蛋白A20的功能奠定基础；为SIRS的临床治疗提供大量的基础研究依据；并为该疾病的防治提供一种新思路、新策略。

目前创伤感染及其并发症己成为现代社会人群死亡与伤残的重要原因之一。全身炎症反应综合征(SIRS)主要是炎性反应系统和抗炎性反应系统的失衡所致，目前尚无很好的治疗手段。由于NF –κB在炎症反应放大环路中起着重要的作用，通过阻断 NF -κB的激活，可控制产生炎症介质的总环节，是一种防止SIRS发生与发展的新策略。我们课题组以具有抗炎症和抗细胞凋亡双重作用的A20为切入点，在大鼠双侧股骨骨折合并内毒素血症模型上，发现重组腺病毒A20对严重创伤合并内毒素血症大鼠肺脏具有显著的保护作用。同时A20主要是通过阻断 NF-κB的激活进而了抑制TNF-α、IL-1、IL-6等主要炎性因子的表达，限制了炎症反应的发生、发展。该研究结果将为SIRS的临床治疗提供大量的基础研究依据，并为临床治疗SIRS提供了新的潜在靶点。