Th17细胞及其功能状态在细粒棘球蚴所致过敏反应中的作用及相关分子机制的研究

Echinococcosis - high in the west, its two type Em, Eg are highly homologous, but symptoms and outcomes are difference. Eg after cystic fluid outside of anaphylactic shock is the main cause of death, with the "hygiene hypothesis" and Th1 / Th2 imbalance can't explain. Preliminary research suggests: Eg humoral immune allergic reaction caused by patients is clear, mainly is the IgE、 IgG and IgG1 levels increased significantly, but the drug treatment of type I allergic reaction, curative effect is poor. Eg has strong ability to control the host T cell. Make the parasitic worm to evade host, cause the body appears the pathological damage. This study is an extension of previous research, the use of long-term cases and collected precious blood samples by flow cytometry, Western blot techniques, from a level of clinical patients, detection of secreted proteins Eg Toll-like receptors on dendritic cells and Th17 cells and its function in the role of anaphylactic shock caused by Eg, understand the mature dendritic cells differentiation and antigen-presenting function change, then further resolve the dendritic cells of Th17 and Treg cells proliferation, differentiation and eventually in the Eg - TLRs - DCs - of Th17 / Treg found in immune response of the shaft key intervention targets, to elucidate the pathogenesis of the AS and provide theoretical basis for intervention treatment.

包虫病西部高发，两型包虫病高度相似，但临床表现和疾病结局差异极大。Eg在囊液外溢后所出现的过敏性休克是其致死的主要原因，用“卫生假说”和Th1/Th2失衡不能解释。前期研究：Eg所致过敏反应患者体液免疫较清楚，主要是IgE，IgG水平明显升高，但采用抗I型过敏反应的药物治疗，效果欠佳。Eg具有较强的调控宿主T细胞的能力，使虫体逃避宿主而寄生，导致机体出现病理损伤。本研究是前期研究的延伸，利用长期收集到的珍贵病例和血样，采用流式细胞术、WB等技术，从临床个体水平，检测囊液外溢后对树突状细胞Toll样受体家族、Th17细胞及机体微环境在过敏性休克中的作用，了解树突状细胞成熟分化和抗原呈递功能的变化，解析树突状细胞对Th17和Treg细胞分化增殖的影响，并最终在Eg-TLRs-DCs-Th17/Treg的免疫应答轴中发现关键干预靶点，为阐明细粒棘球蚴所致过敏反应的发病机制和干预治疗提供理论基础。

包虫病-西部高发，用“卫生假说”和Th1/Th2失衡不能解释。前期研究提示：Eg所致过敏反应患者体液免疫较清楚，主要是IgE，IgG和IgG1水平明显升高，但采用抗I型过敏反应的药物治疗，疗效欠佳。Eg具有较强的调控宿主T细胞 的能力，使虫体逃避宿主而寄生，导致机体出现病理损伤。本研究是前期研究的延伸，利用长期收集到的珍贵病例和血液样本，采用流式细胞术、Western blot等技术，从临床患者个水平，检测Eg分泌蛋白对树突状细胞Toll样受体家族和Th17细胞及其功能状态在Eg所致过敏性休克中的作用，了解树突状细胞成熟分化和抗原呈递功能的变化，继而进一步解析树突状细胞对Th17和Treg细胞分化增殖的影响。结果发现：成功建立了棘球蚴过敏反应Balb/c小鼠模型，证明了Th2 细胞引导的体液免疫应答在棘球蚴囊液引起的过敏性休克中发挥着重要的作用。在BALB/c 小鼠细粒棘球蚴感染致敏模型模型中，Treg细胞数量增多，促进IL-10 和TGF-β1的分泌；而DC、Th17细胞数量减少，抑制了IL-17A的产生，从而导致包虫囊液感染的过敏反应。过敏性休克发生主要是Th1型细胞与Th2型细胞失衡，其中Th1型在过敏性休克中占主导作用，其激活与IgE和IgG1相关。包虫过敏反应中，IL-17作为炎症因子明显升高，IgE、IgG双抗体明显升高，提示IL-17、IgE、IgG在过敏性反应发生、发展中起重要作用。构建了与CE敏化相关的CERNA网络。 该网络中的DERNAs可能是CE敏化免疫机制的关键线索。低剂量地塞米松可减少炎性物质释放，上调抑制因子水平，预防及控制过敏性反应的发生发展；高剂量地塞米松预处理后炎症因子水平升高，并下调抑制因子水平，对预防过敏性反应的发生发展无效甚至起到促进作用。通过基因表达谱的分析发现：在有无发生过敏反应时差异表达的基因集中在与代谢相关的基因、参与炎症反应的基因、与细胞凋亡相关的基因、和与免疫应答相关的基因上；而相关通路集中在 MAPK信号通路、G蛋白偶联受体转导通路、花生四烯酸代谢通路、Wnt通路、Spliceosome通路、TGF-β信号途径都参与了过敏的发生发展过程。