新型芬太尼类活性化合物的分子设计与催化合成方法研究

采用特殊功效药物攻击恐怖分子、解救人质、减少甚至避免人员伤亡是国际反恐领域发展的重要方向。阿片μ受体激动剂芬太尼类化合物是一类强效镇痛剂，具有较高的反恐应用价值，但其毒副作用限制了它的广泛应用。本课题拟采用GLAHAD药效团模拟，CoMFA、CoMSIA等3D-三维定量构效关系，μ受体蛋白质三维结构模建与分子对接及分子动态学方法，设计4位多肽取代和芳香胺取代两个系列新型芬太尼类化合物，以期提高其通过血脑屏障能力，增强与阿片μ受体的亲和力和选择性，降低其毒性。建立微波、超声波等物理催化技术与传统催化合成相结合的方法，探索反应机理，优化反应条件，改进合成工艺，缩短反应时间，提高反应收率，合成目标化合物。通过动物药理评价和目标化合物构效研究，寻找选择性好、靶向性强、致呼吸抑制作用小、镇痛能力超强效的反恐活性候选先导化合物，为反恐药物研究奠定重要基础，为维护社会安定团结和国际反恐事业做出新的贡献。