抗胆碱能药物的空间构象与分子设计

本课题合理运用作者建立的从分子力学到分子药理学的研究方法，系统地比较研究了军民两用价值较大的各类抗、拟胆碱能化合物的空间构象构效关系及其有关分子药理学，首次提出子抗胆碱能药物抗N样作用规律，颠茄生物碱及其它含氮杂环抗胆碱能化合物立体化学规律以及有机药物不对称合成反应过渡态分子力学模拟方法及有关热力学公式，并在药效基集团及集团结构匹配原理基础上建立了局域轨道及其线性组合模型以及药物与胆碱能受体相互作用的分子药理学模型，首次提出了药物分子与胆碱能受体结合区不同和结合强度不同，是产生激动与拮抗、M样与N样作用之原因的新观点，深化了对药物与胆碱能受体相互作用的认识，为这一领域选择性药物分子设计、立体化学和药理现象的阐明等提供了重要基础。