藏药材纤毛婆婆纳保肝作用的物质基础及作用机理研究

Veronica ciliata Fisch. has been traditionally used in the Tibetan medicine prescription due to its curative effect for hepatitis, cholecystitis, rheumatism, urticaria. Based on previous investigation, this project is mainly designed to isolate and identify the compounds from the ethyl acetate fraction of V. ciliata Fisch.. It is estimated that bioassay-guided fractionation lead to the purification of 20~30 pure compounds from the active fraction. The compounds with significant hepatoprotective activity will be screened. Furthermore, the mechanism of hepatoprotective activity of the compouds will be elucidated based on cell and animal liver injury models. It is noteworthy that transcriptomics will be applied to mechanism research and provide a novel example for other medicinal plants research. In conclusion, this study is focused on investigating material basis and mechanism of the hepatoprotective activity of V. ciliata Fisch., then provide scientific evidence for development and utilization the medicinal plant with long applied history.

药用植物纤毛婆婆纳为传统的常见藏药材，在一百多种藏药处方中均含有此药，常用于清热解毒，祛风利湿，治疗肝炎。本项目拟在已有的研究基础上，对纤毛婆婆纳乙酸乙酯部位的化学成分进行系统的分离和鉴定，以期得到约20-30个化合物，利用细胞、动物肝损伤模型等对其保肝作用进行活性追踪和评价，找到具有显著保肝作用的化合物并探讨其活性作用机理，尤其将转录组学应用于作用机理的研究，可为其它药用植物的研究提供范例。本研究拟阐明纤毛婆婆纳保肝作用的物质基础和作用机理，为这一具有悠久民间应用历史的天然药材的现代开发打下基础。

纤毛婆婆纳，玄参科，婆婆纳属，一年生草本，传统藏药材,存在于许多藏药处方中，用于治疗肝炎。在本研究中，从纤毛婆婆纳中共鉴定出24种化合物，其中20种化合物首次在纤毛婆婆纳中鉴定。在明确物质基础的条件上，本研究探究了纤毛婆婆纳的粗提物以及乙酸乙酯相的保肝活性以及机制。结果显示纤毛婆婆纳提取物对于四氯化碳、醋氨酚、乙醇、ANIT以及t-BHP诱导的体内肝损伤具有良好的保护作用；机制研究也表明其均可通过抑制氧化应激减缓肝损伤。体外保肝实验也阐明纤毛婆婆纳乙酸乙酯相可以通过其抗氧化以及抗凋亡活性从而减缓t-BHP诱导的肝细胞损伤。进一步的研究筛选出乙酸乙酯相的酚类片段和木犀草素对t-BHP以及乙醇诱导的肝细胞损伤具有良好的保肝作用。机制研究表明二者主要通过结合PI3K后降低了PI3K的磷酸化表达，从而下调了PI3K下游的凋亡、自噬和炎症相关蛋白的表达，进而保护t-BHP诱导的肝细胞损伤；另外二者可通过激活AMPK-p62-Nrf2通路从而抑制乙醇诱导的肝细胞炎症、凋亡以及氧化应激。本研究阐明了环烯醚萜苷类以及酚类化合物为纤毛婆婆纳这一传统藏药材的保肝物质基础，同时应用多种体内外肝损伤模型揭示了纤毛婆婆纳提取物、乙酸乙酯部位以及其中的酚类片段和木犀草素的保肝活性及机制，为传统藏药材保肝提供实验依据。