海洋中药复方簕草石方保肝药效物质基础及作用机制研究

Lecaoshi prescription, which is stemmed from “Hong Kong Chinese herbal medicine” and collected in "Chinese marine herb", consists of Acanthus ilicifolius, Desmodium pulchellum and Cudrania cochinchinensis. It is mainly used to treat hepatosplenomegaly and viral hepatitis. In our primary research, we determined that Lecaoshi prescription has obvious effects of liver protection through establish the model of liver injury in rats. In order to further determine its pharmacodynamic material basis and clarify the action mechanism, this project conducted by the traditional Chinese medicine theory and using the methodology of serum pharmacochemistry to identify the components and metabolites of rat plasma and pharmacokinetics research of bioactive components. Meanwhile, the mechanism of action of hepatoprotective effect of Lecaoshi prescription was investigated by using metabolomics. These results will provide the scientific basis for the development and application of Lecaoshi prescription and offers more choices for treatment of liver damage.

海洋中药簕草石方来源于《香港中草药》，收载于《中华海洋本草》，是由老鼠簕，排钱草和穿破石等配伍而成的复方制剂，民间主要应用于治疗肝脾肿大和病毒性肝炎，本课题组前期通过建立大鼠肝损伤模型，已证实该复方具有保肝药效。为进一步确定其药效物质基础，阐明药效作用机制，本项目将以簕草石方为研究对象，以传统中医药理论为指导，采用血清药物化学的研究思路，对其入血成分进行鉴定，明确其体内作用的物质基础，并对主要活性成分进行药物动力学研究；采用代谢组学的研究方法，揭示簕草石方及组分发挥药效的作用机制，为簕草石复方制剂的开发利用提供理论依据，同时为肝损伤的治疗提供更多有效选择。

海洋中药复方簕草石复方（以下简称“簕草石方”）最早收录于《香港中草药》，并在《中华海洋本草》中记载。该复方是由老鼠簕、排钱草和穿破石三味药组成，在民间广泛用于治疗肝损伤，但缺少系统的数据支持。为进一步确定其药效物质基础，阐明药效作用机制，本项目将以簕草石方为研究对象，以传统中医药理论为指导，运用现代分析技术，确定簕草石方中含有的主要化学成分，明确簕草石方的入血成分，确定其药效物质基础。采用系统生物学的研究方法，阐明簕草石方保肝作用机制。. 采用UHPLC-QE-MS方法对簕草石方体内外的化学成分进行了系统分析，从簕草石方提取物中鉴定了204个化学成分，化合物类型主要包括黄酮类、萜类、生物碱类和有机酸类等；同时对大鼠口服簕草石方后的血清成分进行了分析鉴定，共鉴定了52个原型入血成分，主要包括黄酮类和萜类，初步明确了簕草石方的物质基础；在此基础上，采用系统生物学的手段，探讨簕草石方抗肝损伤的作用机理。采用代谢组学和转录组学联合分析的方法，研究簕草石方作用于大鼠肝损伤模型后的差异代谢物和差异表达基因，发现簕草石能通过调节谷胱甘肽代谢，提高抗氧化酶活性，提高肝脏的抗氧化能力和解毒能力，从而保护肝脏免受氧化损伤。同时，作用于PI3K-AKT 信号通路和趋化因子信号通路，抑制炎症反应；通过调节核苷酸代谢，促进肝细胞的增殖，从而发挥抗肝损伤的作用。. 本项目顺利完成了预定的研究目标和研究内容，对簕草石方抗肝损伤的进行了系统评价，初步阐明了簕草石方具有多层次的作用机制，明确了簕草石方的药效物质，研究结果为该复方的深度开发提供了基础资料。