保护肺鼠疫的粘膜疫苗及其免疫保护机制研究

鼠疫耶尔森氏菌是一种标准的生物战剂和生物恐怖剂,感染后引起人或啮齿类动物的腺鼠疫、败血症鼠疫和肺鼠疫。肺鼠疫的早期症状类似于呼吸系统疾病，而且病程发展迅速，是致死性最强的鼠疫。生物战和生物恐怖常采用气溶胶方式进行攻击，在极短的时间内便可引起肺鼠疫。因此，研究针对肺鼠疫有效的粘膜疫苗并阐明其免疫保护机制是极其重要的。本研究基于鼠疫耶尔森氏菌3种保护性抗原（V、rV10和YscF），制备以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的粘膜疫苗、片层粒子粘膜疫苗和以CTB为佐剂的亚单位疫苗，通过口服、滴鼻和肌注3条途径免疫小鼠，气溶胶方式攻毒测定免疫保护效果。通过检测肺部粘膜冲洗液中抗原特异性抗体分泌水平、鼻粘膜相关淋巴组织（NALT）和鼻通道（NP）中特异性抗体分泌细胞数量和淋巴细胞表型的变化，从细胞水平上了解局部粘膜部位免疫反应情况，结合局部细胞因子mRNA表达的变化，进一步阐明局部粘膜保护机制。