选择性互补复制腺病毒抗肿瘤效果与安全性实验研究

我们前期工作用TERT的启动子控制腺病毒E1a表达，在瘤细胞中具有选择性复制能力，对多种肿瘤细胞有很强的杀伤作用。但缺点是它可能同时损伤同样存在TERT表达的正常骨髓与生殖细胞。本课题设计：去掉TERT-E1a重组腺病毒上的E4；并另外构建一个缺失E1a而保留E4重组腺病毒。这样，这两个复制缺陷型病毒在单独感染具有TERT表达的肿瘤细胞或正常细胞时，他们分别都不能复制。但将它们共同注入并同时感染实体肿瘤细胞时，由于这两种不同的复制缺陷型腺病毒会在细胞中相互提供各自所需的不同的早期抗原，使其两种腺病毒都具有了在肿瘤细胞中，TERT启动子的控制下特异性复制能力。万一病毒泄漏入血，因血液的稀释作用，使两种病毒通过血液流经骨髓并同时感染同一个骨髓细胞的可能性变得很小，它们的互补复制的可能性也就很低。将这种互补复制的机制应用到复制缺陷型腺病毒载体的肿瘤基因治疗中，可将在副作用较低的情况下增强其疗效