携蜜蜂毒素基因肝癌双靶向溶瘤腺病毒的构建、抗肿瘤作用及安全性研究

中医利用动物毒素抗肿瘤治疗已有悠久的历史，但在毒素基因治疗方面却远远落后于细胞因子等其它基因疗法。我们此前构建的携编码蜂毒素基因和AFP启动子的复制缺陷型腺病毒，已经证明动物毒素基因作为治疗肿瘤目的基因技术可行、疗效确切，其对AFP阳性肝癌细胞具有特异性杀伤作用。然而该重组腺病毒对AFP阴性肝癌细胞无效，且蜂毒素表达量有限。本研究拟通过构建含对人AFP阳性和阴性肝癌细胞均具有高度特异性及转录调控活性的杂合转录调控序列HREAF及蜂毒素基因的特异性溶瘤腺病毒，观察该新型基因-病毒治疗系统的抗肝癌效果，以达到肝癌特异性更高、目的基因表达量更大、应用范围更广的目的，进一步提高蜂毒素基因治疗肝癌的效果，拓展其应用范围，同时对该重组腺病毒体内应用的安全性进行初步评价。该项研究成果可能会对开发毒蛋白类中药抗癌新途径、开拓中西医结合防治肿瘤新思路产生积极的影响。