芳烷醇哌嗪类新化合物合成及作为新型广谱抗抑郁剂基础研究

本课题组以中枢神经单胺递质受体为靶点，进行新型抗抑郁先导结构的开发,设计合成了数百个芳烷醇哌嗪类衍生物。在前期研究中发现：芳烷醇哌嗪系列化合物具有较强的对单胺递质多重再摄取抑制活性，但不同化合物结构、不同的空间构型导致化合物作用于不同的单胺递质，对同一递质亦有不同的作用强度，体内体现了不同的生物活性及显著的毒副作用差异。.本申请项目立项进行芳烷醇哌嗪系列新化合物的设计合成、体外单胺递质再摄取抑制活性试验、体内抗抑郁活性研究及毒性试验，以了解化合物立体结构与其抑制5－羟色胺（5－HT），去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）三种单胺递质再摄取的作用强度、体内抗抑郁活性、毒副作用之间的联系，确定三种单胺递质合适的再摄取抑制活性及相互间作用强度比例关系，为设计合成高效低毒的新型 广谱抗抑郁新化合物提供指导依据，并发现具有抗抑郁候选新药开发价值的芳烷醇哌嗪类新化合物结构。