ERp29通过自噬调节上皮间质转化在胃癌侵袭转移中的作用研究

Epithelial mesenchymal transition (EMT) is closely related to the development of malignant tumors. Endoplasmic reticulum protein ERp29 is an important molecule involved in the regulation of EMT. Recent studies have confirmed that autophagy abnormalities are closely related to EMT.Our previous studies have found that the expression levels of ERp29 were lower in gastric cancer tissues compared to normal tissues and were correlated with lymph node metastasis and TNM staging. Further studies showed that ERp29-reversed gastric cancer cell EMT was accompanied by the enhancement of autophagy activity. In the present study, we will focus on the regulatory mechanisms of ERp29 in gastric carcinoma, and its effect on the biological behavior of gastric cancer cells by in vivo and in vitro experiments, combined with PI3K/Akt/mTOR autophagic signaling pathway.Thus, we will try to understand the mechanism of ERp29 inhibiting the migration and invasion of gastric cancer cells.

上皮间质转化（EMT）与恶性肿瘤的侵袭转移关系密切，内质网蛋白ERp29是调控肿瘤细胞EMT的重要分子。最近研究证实自噬异常与EMT密切相关。课题组前期研究发现ERp29 在胃癌组织中低表达，并与淋巴结转移、TNM分期相关；过表达ERp29后，胃癌细胞自噬活性明显增强，同时伴随着上皮标志物蛋白E-cadherin表达升高及间质标志物蛋白N-cadherin、Vimentin表达降低；推测ERp29可能通过自噬途径抑制EMT，进而影响胃癌细胞的迁移侵袭。在此基础上，本课题拟以EMT为切入点，通过体内体外实验，结合自噬信号通路PI3K/Akt/mTOR，探讨ERp29在胃癌中的调控机制，及其对胃癌细胞生物学行为的影响。籍此为进一步阐释胃癌侵袭转移的分子机制提供新的理论依据及干预策略。

胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率居恶性肿瘤的前列。胃癌与其他肿瘤类似，表现为癌细胞失控性的无限增殖，并在此基础上发生侵袭和转移。而目前胃癌发生发展过程中的具体分子机制尚不清楚。既往研究提示ERp29 在胃癌组织中低表达；过表达ERp29后，胃癌细胞自噬活性明显增强，同时伴随着上皮标志物蛋白E-cadherin表达升高及间质标志物蛋白N-cadherin表达降低；推测ERp29可能通过自噬途径抑制EMT，进而影响胃癌细胞的迁移侵袭。本课题在既往研究基础上，以EMT为切入点，结合自噬信号通路PI3K/Akt/mTOR，通过体内体外实验，深入分析 ERp29在胃癌中的调控机制，及其对胃癌细胞生物学行为的影响。籍此为进一步阐释胃癌侵袭转移的分子机制提供新的理论依据及干预策略 。.本项目在既往研究以及预实验基础上，采用经典的分子生物学和模式动物等方法，主要获得以下研究结果：1）ERp29在人胃癌及胃癌细胞系中低表达，且与肿瘤T分期、淋巴结转移以及预后呈负相关；2）功能研究发现过表达ERp29可抑制胃癌细胞的体内外生长、侵袭及转移；3）ERp29通过P13K/AKT、MEK/ERK信号通路对胃癌细胞EMT的调节；4）进一步机制研究发现，ERp29通过P13K/AKT/mTOR信号通路诱导胃癌自噬活性改变，并可能参与胃癌细胞EMT过程。