BDNF基因修饰细胞移植修复脊髓损伤的研究

本项目利用逆转录病毒作载体、PA317细胞作包装细胞，脑源性神经营养因子（BDNF）重组质粒构建和鉴定、病毒滴度测定后，将BDNF基因转染至大鼠成肌细胞中，经Northern杂交、PC12突起生长和细胞存活测定证实转基因细胞内有BDNF的分泌并具有生物学活性且对正常细胞无明显作用。以大鼠脊髓横断损伤为模型，采用细胞悬液定向注射法将BDNF基因修饰的大鼠成肌细胞移植至大鼠受体脊髓内。术后3个月大鼠运动功能有恢复，部分大鼠皮层体感诱发电位和运动诱发电位信号有所恢复。HRP逆行示踪显示在脊髓损伤上段可见HPF阳性标记细胞。组织学观察显示脊髓前角灰质神经元密度和白质内每100μm平均有髓神经纤微数显著增加。结果表明转BDNF基因细胞移植治疗脊髓损伤具有可行性和有效性。