hTERT启动子调控下CD137L在卵巢癌细胞中的表达及其增强抗肿瘤免疫的实验研究

卵巢癌不易早期发现，经过手术、化疗等综合治疗，预后仍很差。近年免疫治疗发展迅速。CD137L是新发现的肿瘤坏死因子超家族的成员，与表达于激活T细胞表面的CD137相互作用，为T细胞的活化和生长提供共刺激信号，许多研究证实了鼠CD137在抗肿瘤免疫中的重要作用及良好的应用前景，但关于人CD137/CD137L的研究很少。基因治疗的靶向性是基因治疗安全性的保障，人端粒酶逆转录酶（hTERT）是端粒酶的限速酶，体外实验表明hTERT启动子在正常细胞中无表达活性，而在永生化和肿瘤细胞中则有显著活性。将目的基因构建于hTERT启动子下可使基因仅表达于端粒酶阳性细胞中。本课题拟构建hTERT启动子调控下CD137L表达载体，将其转染入卵巢癌细胞系和正常细胞中，观察基因表达的靶向性，体外观察CD137L阳性癌细胞诱导的CTL的杀瘤活性，并进行动物实验，观察其抑瘤作用，为卵巢癌的免疫基因治疗提供实验依据。