基因P311在肺泡发育中作用的研究

肺泡是肺进行气体交换的功能单位，但我们对其发生发育机制的了解还远远不够。基因P311是我们应用比较肺泡形成相关阶段与肺泡成熟期，基因表达差异的差减杂交方法，从小鼠肺组织中克隆到的一个新的肺泡形成上游调节基因。本研究将在确定P311基因表达组织细胞学定位的基础上，在体外培养的相应肺组织细胞中过度表达P311或抑制其表达，探讨该基因对细胞增殖、迁移、分化等生物学特性的影响；根据P311具有蛋白质相互结合结构域PEST的特点，利用酵母双杂交系统和免疫共沉淀技术，筛选P311结合蛋白及可能的下游作用分子，研究其作用途径；利用胎肺细胞体内种植模型和肺泡发育异常初生鼠模型，探讨P311可能的体内功能。综合分析P311在肺泡发生发育过程中的作用，以期进一步认识肺泡形成机制，为与肺泡发生异常相关的新生儿呼吸窘迫，以及因吸烟造成肺泡损伤而引起的慢性阻塞性肺病、肺气肿等疾病的治疗提供新靶点。