从调控SHR心脏生物钟探讨中药复方对血压节律调节及靶器官保护作用的研究

将原发性高血压的血压昼夜节律失调与中医天人相应、阴阳升降理论结合，探讨调肝肾、祛痰瘀复方对自发性高血压大鼠(SHR)心脏生物钟基因、生物钟正负调节回路以及授时因子：肾素-血管紧张素系统的调节效应及机制，并提出研究假说：调肝肾、祛痰瘀复方对SHR辰时、申时分时给药的降压、调整紊乱的血压节律及靶器官保护效应在于通过对肾素-血管紧张素(授时因子)- - 心脏生物钟基因及自主调控通路的调节而产生。从中医而言，该方法能调节高血压紊乱的阴阳升降节律而产生与人体正常阴阳升降节律同步的人工"涨落"周期。本研究将调肝肾、祛痰瘀复方辰时、申时分时给药法创造性地应用于高血压的治疗中，是对治疗高血压中药研究的一个新探索，研究结果可为临床用药提供可靠的时间药理学依据，使中医药治疗高血压病理改变的针对性更强。同时，本研究也将在一定程度上揭示中医时间医学以时给药理论的科学内涵。

项目背景：血压具有谷峰现象，原发性高血压患者的血压若失去昼夜节律易使靶器官受损的危险性增高。血压的昼夜节律特征已渐成评估降压措施，降低心血管事件危险性的重要指标。由于血压变化呈一定的昼夜节律，提示了其与生物钟之间可能存在密切联系，因此研究血压节律与时钟机制及相关的给药方式可能为治疗原发性高血压病提供新的途径。.主要研究内容：将原发性高血压的血压昼夜节律失调与中医天人相应理论结合，以本课题组研究已证实的对高血压调控及靶器官保护行之有效的调肝肾、祛痰瘀复方（熟地、龟板、丹参、田七、钩藤、瓜蒌），以血压峰值前给药与其他时间点给药及西药作对照，对自发性高血压大鼠(SHR)的血压节律、心脏生物钟基因以及肾素-血管紧张素系统的调节效应及机制作了研究。.重要结果：本研究测得SHR第一个血压高峰在21:00左右，次高峰在凌晨2:00左右，并根据血药浓度的达峰时间选择峰值前2h给药，而原项目摘要中的辰时、申时分时给药是在标书“考虑血药浓度达峰时间与血压峰值吻合的前提下”的原预想峰值前时间，在实际研究中就自然地修正为现采用的实测峰值前时间。.实验证实：调肝肾、祛痰瘀复方能有效地降低SHR血压，保护SHR心、肾、动脉等靶器官；不同时间给药对血压和血压节律调节效果有一定的差异，血压峰值前给药在降压、调节血压节律及靶器官保护方面效果均较好；而从复方对血压昼夜节律与RAS系统和心脏生物钟系统相关指标良性调节同步性较强的效应来看，机制上应存在通过RAS系统-- 心脏生物钟基因而起调节作用的可能。.本研究完成了项目研究内容，并作了些拓展性工作。.关键数据：在中文核心期刊发表论文6篇，培养博士生三名，硕士生一名，完成博士论文三篇、硕士论文一篇，研究生均获得相应学位。.科学意义：本研究可为临床用药提供较可靠的时间药理学依据，给药的思路对人类用药应有启示，也在一定程度上揭示了中医择时给药的科学内涵。