血小板膜蛋白GPIb介导的血栓形成及GPIb结合蛋白抗血栓作用的分子机理研究

心脑血管疾病是人类健康的头号大敌，抗血栓药物的研究是心血管疾病的预防和治疗的热点。血小板粘附是引起血栓形成和凝血系统生理及病理作用的关键事件，而血小板膜糖蛋白GPIb与血浆或血管内皮细胞上的vWF的结合在血小板功能中起中心作用。因此，通过阻断GPIb与vWF 结合，可抑制血小板粘附和聚集的发生，对血凝过程没有直接影响，是发展特异性更强的抗栓药物的新方向。但是，由于GPIb与vWF相互作用的复杂性，这方面的研究进展一直比较缓慢。本项目是在以往长期研究蛇毒GPIb结合蛋白（蛇毒GPIb-bp）的抗血小板聚集功能的基础上，将生化与分子生物学、结构生物学等研究手段结合，系统地研究GPIb的精细结构和功能位点以及不同蛇毒GPIb-bp的微细分子差异导致其诱导血小板粘附和聚集抑制或激活效应差别的分子机制，从而阐明血小板GPIb介导的粘附、聚集与血栓形成的机理，为开发新型抗栓药物提供依据。