TRB3调控内质网应激在慢性间歇性低氧对肥大心肌细胞凋亡影响的机制研究

Heart failure is always associated with?sleep apnea syndrome which is an independent risk factor influencing the prognosis and can injure the function of failing heart. Sleep apnea syndrome may damage the systolic function of left ventricle by recurrent intermittent hypoxia induing excessive sympathetic activity, oxidative stress and inflammation. The mechanism of chronic intermittent hypoxia deteriorating the function of failing heart is unclear. We mimic the impact of chronic intermittent hypoxia on the cardiomyocytes of failing heart in vivo and vitro by means of model of animal and cell, and unmask the possible molecular mechanisms.

心力衰竭患者常合并有睡眠呼吸暂停综合征，是影响其预后的独立危险因素,并且会损伤心衰患者的心功能。睡眠呼吸暂停综合征可能通过反复出现的间歇性低氧，引起交感神经过度兴奋、氧化应激和炎症反应，从而损伤左心室收缩功能，但慢性间歇性低氧引起心衰加重的机制目前尚不清楚。我们通过动物和细胞模型，从体内和体外两方面模拟慢性间歇性低氧对心衰心肌细胞的影响，探讨其可能存在的分子机制。

心力衰竭患者常合并有睡眠呼吸暂停综合征，是影响其预后的独立危险因素，可能通过反复出现的间歇性低氧，引起交感神经过度兴奋、氧化应激和炎症反应，从而影响左心室收缩功能。本研究通过建立大鼠慢性间歇性低氧模型，证实了慢性间歇性低氧可通过诱导氧自由基，导致内质网应激，IRE1,、PERK 、ATF6 激活，通过 CHOP、JNK 和 P38 MAPK 三个途径引起细胞凋亡；同时本研究发现慢性间歇性低氧通过 TGF-β/smad2/3 通路来诱导心肌纤维化；而给予脂联素能缓解慢性间歇性低氧引起的心肌细胞凋亡和纤维化。因此，通过本研究我们可以初步阐明了慢性间歇性低氧对心肌细胞损伤的病理机制以及相应的治疗方案。