干预Th17细胞因子IL－１７对结直肠癌前病变（腺瘤）形成和癌变过程的效应和机制

我们的前期的研究工作结果已揭示慢性炎症所致免疫细胞和细胞因子紊乱是促进结直肠癌前病变（腺瘤）向腺癌进展演变的重要机制之一。Th17细胞是慢性炎症的重要效应细胞，Th17细胞产物IL-17在结直肠癌病人显著升高并与预后相关;因此我们设想干预Th17细胞因子可能带来阻断癌前病变向癌演变的效应。本项目首先通过检测结直肠癌前病变（腺瘤）病人和结直肠癌病人组织中Th１７细胞产物IL－１７激活水平和Th１７分化相关激活细胞因子变化，并分析它们与结直肠癌前病变（腺瘤）向癌进展病理演变的关系，以及对肿瘤细胞增值、肿瘤干细胞和新生血管形成等的影响来探讨IL－１７在结直肠癌癌前病变向癌演变过程中的临床意义。再通过对结肠癌动物模型进行IL－１７干预，观察其对结直肠癌癌前病变和癌变过程的阻断效应，来评价和探讨其作为治疗靶点的可能性。上述设想的证实将为开发阻断治疗方法，降低肿瘤发病率提供新思路，并具有潜在的临床应

Th17细胞及细胞产物IL－１７A是慢性炎症的重要效应细胞，因此本课题我们设想干预Th17细胞因子可能带来阻断癌前病变向癌演变的效应。结果显示： Th１７/IL－１７A激活水平与结直肠癌前病变（腺瘤）向腺癌进展演变密切相关。在人体研究中发现： Th１７分化相关刺激因子和IL－17A在癌前病变阶段即被激活，表达水平增高。IL－17A表达水平与癌前病变不典型增生程度成正比，并在癌阶段达到高峰。可以作为结直肠腺瘤癌变危险性高低的一个辅助指标。在小鼠结肠肿瘤模型实验中，我们评价干预IL－１７A信号对结直肠癌癌前病变向癌演变向过程的效应，探讨其作为治疗靶点的可能性。结果显示:IL-17A抗体灌注一周，可以显著减少结直肠癌前病变和癌的发生， 其机制可能与抑制肠道炎症程度，减少促癌因子等因素有关。本课题设想的证实将为开发新阻断疗法，降低肿瘤发病率提供新思路，提供潜在的临床应用价值。