肝癌磁感应灌注栓塞热疗新技术的关键问题研究

我国原发性肝癌发病率高，且多数为中晚期，动脉栓塞化疗术(TACE)是首选治疗方法。但因栓塞不彻底、侧枝循环建立、损害肝功能等原因导致局控率和生存率低。我们历经10年自主研发的肿瘤磁感应热疗大型设备已进入临床试验，成为第四个进入临床试验的国家。该技术将为提高TACE疗效提供突破机会。我们前期3年的磁感应热疗与动脉灌注栓塞灌注联合治疗的研究证明该技术安全和有效。本课题以荷VX2肝肿瘤兔模型为对象，重点研究纳米磁性流体灌注后的代谢途径；其在肿瘤及肝、脾等重要器官的分布；大血管对磁感应升温的影响；以及灌注栓塞热疗的测温与控温等关键问题，并进一步评价磁感应灌注栓塞热疗新技术的安全和有效性。创新点是利用我们自主创新研发的磁感应热疗前沿技术，在国内创新发展磁感应磁感应灌注栓塞热疗新技术，预期发展一种安全、高效的灌注栓塞热疗制剂和探索一套栓塞热疗联合治疗新技术，为我国的肝癌治疗提供一个新思路和突破机遇。

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，临床上仅 20% 左右的患者可以接受手术切除肿瘤，其余多数选择以肝动脉化疗栓塞术。TACE短期疗效明显，但对延长患者生存期、抑制肿瘤转移、复发方面，效果仍不尽如人意。 肿瘤的局部热疗属物理治疗，与放化疗相比不良反应少，并可与这种治疗方式联合进行。然而，局部热疗方法不易精确定位及完全适形，动脉栓塞磁热疗，通过动脉栓塞的方式将磁微粒沉积于富血供肿瘤内，使磁微粒几乎完全与肿瘤适形，除首次创伤外其后的热疗均为无创且靶向性精确；动脉栓塞后，瘤区血供几乎消失，将极大地消除“热沉降效应”对磁热疗的影响；磁热疗过程中靶区温度将自动控制在 42～55 ℃；因此，动脉栓塞磁热疗有可能克服上述局部热疗的不足。. 本次课题通过三年的研究，建立了兔VX2肿瘤模型，通过羰基铁粉-碘油混悬液介导的肝动脉栓塞磁感应热疗对兔VX2肝癌模型进行治疗，确定了合适手术用的羰基铁粉-确油混悬液用量;在交变磁场下，肿瘤中心及边缘的升温可在10min内达到43℃以上的肿瘤热疗温度，说明了治疗的可行性;并观察到羰基铁粉-碘油混悬液介导的肝动脉栓塞磁感应热疗对肿瘤生长具有明显的抑制作用。同时用Fe3O4纳米磁微粒进行了兔 VX2肝癌模型栓塞热疗，在交变磁场下瘤灶内经动脉栓塞的磁微粒可产热并使局部温度上升至治疗温度，周围器官无明显温度变化。通过研究可以看出，磁热疗对肿瘤生长和转移的抑制作用强于单纯栓塞，显示磁热疗具有良好的应用前景，磁微粒的大小、表面物理性状可能影响栓塞及热疗效果。该方法有望通过进一步试验应用于临床。