肝纤维化的发生机制主要是肝内肝脏内细胞外基质(ECM)合成与降解失衡,表现为ECM大量沉积,肝星状细胞(HSC)在此过程中起着关键性作用。研究表明,肝实质细胞的凋亡是肝损害及肝纤维化的主要动因,应予阻断;而HSC 的凋亡有利于肝纤维化逆转和消退,应予促进。在应用长白山道地药材筛选对肝实质性细胞凋亡有抑制作用而对活化的HSC细胞有选择性地促进其凋亡的实验进展的基础上,进一步采用体内外相结合实验,通过对(1)肝实质细胞;(2)肝星状细胞;(3)肝纤维化动物模型,研究高山红景天酚类成分对线粒体介导的凋亡因素细胞色素C、caspase-3、caspase-9、Bcl-2、Bcl-xL作用的机制,以及ERK-1/2信号通路、NF-κB及TNF-α的活化规律特别要探明其对选择性的促进活化HSC凋亡体内抗肝纤维化的分子机制。利用长白山道地药材,为开发预防和治疗肝纤维化的新药提供理论依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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