HIV-1病毒被有效抑制后不同药物选择压力下HIV-1病毒env基因准种的变化规律研究

HIV-1 infection is prevalent and difficult to control, mainly because HIV-1 genes are variability. HIV-1 genes are quasispecies distribution in the infected individuals. Drug selection pressure is the most important external factors of changes of HIV-1 gene quasispecies. HAART is the main treatment of HIV-1/AIDS, our previous studies found that increase counts of CD4+T cells in HIV-1 infected individuals who treated by HAART combined with Chinese medicines were higher than individuals who treated by HAART only. At same time our studies proved that HIV-1 RNA could be suppressed by Chinese medicines or HAART combined with Chinese medicines.So we suppose that HIV-1 env quasispecies is correlation with different drugs pressure of HIV-1/AIDS parents with suppressed HIV-1 virus effectively at different drug choice of HIV-1 virus env gene quasispecies population pressure, the complexity of the different and CD4+T cell recovery quantity variance correlation. Therefore, study on evolution of HIV-1 quasispecies under different drugs selective pressure could forecast HIV-1/AIDS drug treatment effect and will be the key of developing reasonable treatment strategies. In this study ,we will study HIV-1 env gene quasispecies dynamic under 2 different drugs selective pressure(HAART and and HAART combined with Chinese medicine).By means of the study, dynamic of HIV-1 env gene quasispecies under different drugs pressure will be discovered. And we will explainthe relationship between HIV-1 quasispecies and different drugs selective pressure，which could lay a foundation for the explanation of medicinal mechanism from a new perspective as well as for the reasonable formation of treatment strategy and the full play of their advantages and characteristics of different medication on HIV-1/AIDS treatment.

HIV-1基因在宿主细胞内呈准种分布是艾滋病（HIV/AIDS）难以控制的主要原因之一，药物选择压力是HIV-1准种变化最重要的因素，因此研究药物选择压力下HIV-1病毒的准种变化规律成为预测药物治疗效果的关键。前期研究发现HIV-1病毒被抑制的情况下仍有艾滋病患者的CD4+T细胞数量恢复缓慢，而HAART联合中药能持续增加这部分患者的CD4+T数量，因此我们推测"HIV-1病毒被有效抑制后在不同药物选择压力下的HIV-1病毒env基因准种种群、复杂程度的不同与CD4+T细胞恢复数量的差异相关"。 本研究拟对HIV-1病毒被有效抑制的患者分别进行HAART和HAART联合中药治疗，追踪和提取临床血液样本,采用基因测序和分子克隆的方法进行HIV-1病毒env基因的准种的变化规律研究。为探索治疗HIV-1感染的治疗方法提供线索，为HIV-1进入机体后整个感染过程中选择最适宜的治疗方案提供参考。

药物选择压力是 HIV-1 准种变化最重要的因素，因此研究药物选择压力下 HIV-1 病毒的准种变化规律成为预测药物治疗效果的关键。前期研究发现 HIV-1 病毒被抑制的情况下仍有艾滋病患者的 CD4+T 细胞数量恢复缓慢，而 HAART 联合中药能持续增加这部分患者的CD4+T 数量，因此我们推测“ HIV-1 病毒env 基因准种种群、复杂程度的不同与 CD4+T 细胞恢复数量的差异相关”。. 本研究主要取得以下成果：1.HAART联合中药组在0、1、3、6月时间点的CD4+ T 细胞增长数量均大于HAART组。2.本研究首次运用GeXP多重基因检测系统检测HIV-1前病毒DNA的env、pol、gag基因。3.HIV-1病本研究对60名 HIV/AIDS患者根据自愿原则分别进行 HAART 和 HAART 联合中药治疗，随访24个月，完成生化指标、血液指标、CD4+T细胞、HIV-1病毒载量的检测。采用一代基因测序进行 HIV-1 病毒 env 基因的准种的变化规律研究。毒载量被有效抑制的患者体内仍可以检测出HIV-1 前病毒DNA。4.不同药物选择压力下HIV-1病毒env基因准种复杂程度可能与HIV-1亚型无关。5.HAART中药治疗后HIV/AIDS患者体内的HIV-1病毒env基因准种复杂程度高于HAART治疗后的患者。在药物选择压力的作用下HIV-1病毒env基因准种有纯化选择作用。6.HAART 联合中药治疗6个月后的HIV-1病毒基因种群异质性程度高于HAART组。7.在药物选择压力下HIV-1病毒env基因进化速率均下降，但HAART+中药治疗后HIV-1病毒env基因准种进化速度降低较慢。8.HAART联合中药在0到6月增加CD4+T细胞数量较多可能与HAART联合中药治疗后能维持较高的HIV-1病毒env基因准种高复杂程度和env基因准种进化速率相关。