hRIP对HIV-1 病毒基因的转录后调节

人HIV-1 Rev相互作用蛋白(hRIP)在HIV-1病毒mRNA出核、复制过程发挥重要作用；hRIPΔN360留滞HIV-1 mRNAs于核周，影响其出核后的转运，提示hRIP还可能参与mRNAs出核后胞浆内代谢过程。我们发现hRIP不仅调节HIV-1 Rev依赖基因表达，也促进不依赖Rev基因的表达、上调HIV-1 mRNAs翻译，提示hRIP可调节HIV-1病毒基因表达的多个阶段，包括出核及胞浆内过程。本课题拟采用外源过表达、siRNA沉默及纯化蛋白核内显微注射等方法，系统研究hRIP蛋白在HIV-1病毒基因出核及胞浆内转运、翻译过程的作用，可望阐明hRIP蛋白在HIV-1病毒复制、基因表达过程中的作用，明确宿主细胞蛋白与HIV-1复制之间的作用机制，不仅丰富我们对hRIP的功能认识，也对寻找新的以宿主蛋白为靶点的抗病毒思路的开拓有益。

既往研究发现人HIV-1 Rev相互作用蛋白(hRIP)在HIV-1病毒mRNA出核、复制过程发挥重要作用；hRIPΔN360留滞HIV-1 mRNAs于核周，影响其出核后的转运，提示hRIP还可能参与mRNAs出核后胞浆内代谢过程。我们先前的研究发现hRIP可调节HIV-1病毒基因表达的多个阶段，包括出核及胞浆内过程。本课题通过构建hRIP功能区缺失突变体，设计合成hRIP siRNA，研究hRIP蛋白表达对于HIV-1 mRNA表达、翻译的影响，并鉴定hRIP与Rev结合功能区，明确hRIP是否是Rev出核核糖核蛋白复合体及胞浆复合体的重要组成成分。我们的研究结果进一步证实了hRIP促进HIV-1 RNA的表达及翻译，但并非通过参与Rev介导的出核/胞浆核糖核蛋白复合物构成来影响HIV-1 mRNA的出核。进一步通过co-IP筛选hRIP相互作用蛋白，发现hRIP主要作用蛋白为核糖体组分及参与调控翻译的蛋白，从另一方面证明hRIP具有调节蛋白翻译的功能。后续拟进一步深入探讨hRIP调节翻译的分子机制，拓展对于其细胞功能的认识。