生物降解双亲性高分子-蒽醌类抗癌药键合物及其靶向胶束

抗肿瘤药物的低疗效，高毒副反应是目前困扰癌症治疗的主要问题，开发高效、低毒的抗癌新药或新制剂将产生巨大的社会和经济效益。高分子键合药纳米胶束因其稳定性好、载药量高、通过修饰能主动靶向于特定的部位等优点，显示出良好的应用前景。本课题针对靶向高分子紫杉醇键合药研究中提出来的几个关键问题（包括高分子键合对药效的影响，载药高分子胶束在体内的分布，药物从聚合物上的解离，载体高分子的代谢途径等），选用已证明有效的几种蒽醌类抗癌药（阿霉素，正定霉素，表柔比星，吡柔比星等），充分利用该类抗癌药存在多个品种，分子上存在多种可反应基团，便于比较、键合和荧光标记的优势，开展生物降解双亲性高分子-蒽醌类抗癌药键合物的研究，系统深入地研究高分子键合药区别于小分子抗癌药的药效学、药理学和药代动力学问题，为更高水平的高分子键合药的设计和制造提供理论指导和实验依据。

本项目针对抗肿瘤药物的低疗效，高毒副反应等主要问题，在本组已有的高分子-紫杉醇键合药靶向纳米胶束研究的基础上，利用多品种蒽醌类药物可相互比较的优势和具有多种可反应基团的优势，将它们键合到高分子上获得了其键合药的冻干粉针剂，研究了键合位点、键合方式、间隔基等对键合药抗癌活性的影响，及蒽醌类抗癌药原药结构对抗癌活性的影响；利用荧光分析方法获得了小分子药物和胶束药的血液浓度和体内分布，获得相应的动力学曲线，进行动力学分析，回答高分子键合药区别于小分子抗癌药的药效学、药理学和药代动力学问题；优化了蒽醌类键合药及其靶向冻干粉针剂的制备方法，完成它们的部分临床前研究任务，为最终实现它们的临床应用奠定基础。.该项目已按预期研究计划很好的完成。.与项目有关的研究申请及获得授权国内发明专利5项，在国际知名学术期刊上发表论文14篇。