调控气道神经可塑性的关键细胞内转录分子及EGR-1作用

本项目在我们以前对RSV感染引起气道神经可塑性和气道高反应性、神经生长因子的细胞内信号机制研究的基础上，采用近年发展起来的磷酸化抗体芯片技术筛选调控气道神经可塑性的细胞内起关键作用的转录因子，通过免疫沉淀和western blot验证，免疫电镜细胞内定位，氨基酸序列和磷酸化位点分析，针对磷酸化位点设计特异性抗体和siRNA；在此基础上，进行体外脊髓背根节感觉神经元培养，观察多种神经营养因子或气道可塑性模型肺组织匀浆上清液刺激后培养的脊髓背根节感觉神经元可塑性变化以及采用筛选出的关键转录因子磷酸化特异性抗体或siRNA干预后培养感觉神经可塑性的变化，阐明调控气道神经可塑性的细胞内关键转录分子，进一步揭示气道神经可塑性导致气道高反应性和支气管哮喘的机制。为防治气道神经可塑性改变寻找可能的细胞内靶点。