应用RNA干扰技术双通道下调bcl-2和cyclinD1基因增强耐药骨肉瘤化疗敏感性的研究

骨肉瘤是原发于骨组织最常见的恶性肿瘤，严重影响青少年的生存。尽管新辅助化疗的实施使骨肉瘤的五年生存率有了很大的提高，但对多药耐药病例的治疗仍较困难。细胞凋亡和细胞周期调控机制失调是导致肿瘤耐药性的重要原因之一。在以往工作基础上，我们将Bcl-2和cyclinD1作为这两个通道有代表性的基因治疗靶点。以往学者们只是单纯下调了单基因的表达，其增强化疗敏感性的疗效值得商榷，因此，有必要研究多通道共同抑制相关基因的表达，来达到增强化疗敏感性的目的。RNA干扰技术已获得诺贝尔奖并日趋成熟，它可使得靶基因表达减少和消失，为骨肉瘤基因治疗提供强有力武器。本课题拟以耐药骨肉瘤细胞株为研究材料，通过RNAi技术双通道同时下调bcl-2和cyclinD1基因，以增强人耐药骨肉瘤对化疗药物敏感性,并通过RT-PCR等经典方法检测其RNA，DNA和蛋白的表达及对化疗敏感性的改变情况。为耐药骨肉瘤治疗提供实验依据。