下调骨桥蛋白抑制肝癌转移和增强化疗敏感性的机制研究

骨桥蛋白（OPN）在肿瘤组织中的高表达与肿瘤生长转移、复发和预后密切相关。我们在前期研究基础上，通过shRNA干扰技术并结合M-PEI纳米颗粒包裹，干扰肝癌细胞中OPN的表达，探讨shOPN在体内外抑制肝癌细胞存活和转移、增强肝癌细胞化疗药物敏感性的作用及分子机制。前期研究中我们还发现外源性OPN不能逆转shOPN诱导促肝癌细胞凋亡的作用，因此我们将进一步探讨细胞外基质OPN和细胞内OPN在肿瘤细胞转移和存活中所起的不同作用，尤其是细胞内OPN在抑制肿瘤细胞凋亡、促进化疗药物耐受中所起的重要作用，包括可能涉及与TLRs信号通路的关系以及胞内激活NF-κB的机制。研究结果将揭示细胞内OPN和细胞外基质OPN分别在肝癌细胞凋亡和转移中所发挥的不同作用及其机制，加深对肝癌发生和转移的认识，为临床治疗肝癌提供新靶点、新策略。