肝枯否细胞介导星状细胞选择性死亡的调控机理

肝纤维化是各种慢性肝病共同的组织学特征，也是发展为肝硬化必经的病理过程。一般认为肝星状细胞（HSC）是细胞外基质中纤维成分的主要来源，而枯否细胞（KC）被内、外源性刺激因素激活后，释放细胞因子作用于HSC，成为后者大量合成纤维成分的先决条件。然而国内外最新研究结果表明，若及时祛除病因，肝纤维化过程可以逆转，同时发现KC具有两面性，即它不仅刺激HSC活化增殖，而且也具有诱导其死亡，并分泌胶原酶的潜能。因此通过调动这种潜能，下调纤维成分的生成和促其降解，构成新的抗纤维化策略。本项目首先从四氯化碳肝损伤大鼠肝纤维化自然恢复过程入手，观察这两种肝脏非主质细胞在该过程中的时空分布和功能联系，并利用KC/HSC/凋亡小体共培养体系进一步探讨它们之间的相互作用、HSC死亡的信号传递途径，明确多种刺激物及免疫活性制剂在其中的作用方式和调节机制，以期获得抗纤维化治疗的新靶点。