基于caspase的凋亡诱导代偿性增殖在肝脏再生中的作用

肝脏再生是肝脏受损后机体一种独特的保护性反应，许多肝胆疾病状态影响了该反应的发挥，而临床上能否实施治疗和预后如何很大程度上取决于余存肝组织的再生修复能力。细胞凋亡和细胞增殖普遍存在于肝脏生理和病理过程中，两者间的直接关联近来在果蝇器官发育研究中得到证实，即所谓凋亡诱导的代偿性增殖。本项目拟以经典的大鼠肝部分切除及极限切除为肝再生模型，观察选择性抑制凋亡信号传递通路不同水平上的caspase活性，肝脏细胞的死亡和增殖状态的变化以及对肝功能和生存率的影响；在此基础上通过体外实验进一步探讨caspase介导细胞代偿性增殖的关键信号通路（候选Wnt、Hedgehog和TGF-β）。细胞凋亡与增殖的关联研究有助于揭示细胞与细胞之间、各种信号通路之间复杂网络联系的具体细节和关联分子，以此为线索寻找增强肝脏再生反应的有效手段，同时为明确凋亡诱导的代偿性增殖也存在于哺乳动物的生理和病理过程提供证据。