多聚亚基疫苗层析介质的设计及性能研究

以乙肝疫苗、百日咳疫苗等为代表的多聚亚基疫苗在现有的疫苗中占有相当大的比例，并在传染病的预防和治疗中发挥着极其重要的作用。但是，现有的层析介质难以满足多聚亚基疫苗高效制备的要求。本研究针对多聚亚基疫苗的结构复杂、稳定性差、易失活的特点，设计和开发适用于疫苗分离纯化的新型层析介质，通过提高介质的刚性、均一性和孔径，并调控固相介质的多位点吸附，在获得高分辨率、高载量和高流速的同时，提高疫苗在层析中的结构稳定性和活性。系统研究介质的粒径和孔径调控规律，制备粒径均一、刚性的灌柱层析介质，并揭示微球孔径及表面配基对疫苗结构稳定性及层析效果的影响规律，为疫苗颗粒的大规模制备奠定基础。

以乙肝疫苗、百日咳疫苗等为代表的多聚亚基疫苗在现有的疫苗中占有相当大的比例，并在传染病的预防和治疗中发挥着极其重要的作用。但是，现有的层析介质难以满足多聚亚基疫苗等生物大分子高效制备的要求。本研究针对多聚亚基疫苗的结构复杂、稳定性差、易失活的特点，设计和开发适用于疫苗分离纯化的新型层析介质。采用微孔膜乳化-液滴溶胀法制备了粒径均一的超大孔PHEMA和PGMA微球，提高了介质的刚性、均一性和孔径；采用化学改性的方法提高了聚合物微球的亲水性和生物相容性；对配基的偶联过程进行了调控，改善固相介质的多位点吸附。制备了适用于乙肝疫苗分离纯化的层析介质，在获得高分辨率、高载量和高流速的同时，提高了疫苗在层析过程中的结构稳定性和分离纯化效果，为疫苗颗粒的大规模制备奠定基础。