DNA错配修复起始事件的研究

DNA错配修复系统(MMR)对于维持基因组的稳定性具有重要的意义。它是由MutL蛋白介导MutS与错配形成的复合物激活MutH蛋白的核酸内切酶活性而起始的。目前MMR起始的机制还未完全研究清楚，而且还有一个关键的核心问题尚未解决，那就是MutS蛋白是通过何种机制来识别镶嵌在随机DNA序列中的错配的。MutS蛋白识别错配的机制是它功能的一个重要方面，因为由这一步骤获得的特异性决定着整个错配修复过程的起始。为了更加深入的理解MMR起始过程中的机制问题，本项目打算用原子力显微镜的液体成像功能直接观察MutS蛋白分别与G/T、C/C或完全配对DNA的动态相互作用过程。这些研究将有助于我们理解MutS蛋白识别DNA错配的机制，判断关于MMR起始机制现有模型的正误和了解C/C错配不能被错配修复系统所修复的原因，同时也将为用单分子的手段研究蛋白与DNA的相互作用做出一些有益的探讨。

DNA错配修复系统(MMR)对于维持基因组的稳定性具有重要的意义。它是由MutL蛋白介导MutS与错配形成的复合物激活MutH蛋白的核酸内切酶活性而起始的。目前MMR起始的机制还未完全研究清楚，而且还有一个关键的核心问题尚未解决，那就是MutS蛋白是通过何种机制来识别镶嵌在随机DNA序列中的错配的。MutS蛋白识别错配的机制是它功能的一个重要方面，因为由这一步骤获得的特异性决定着整个错配修复过程的起始。为了更加深入的理解MMR起始过程中的机制问题，本项目用原子力显微镜的液体成像功能直接观察MutS蛋白与G/T错配DNA的动态相互作用过程。结果观察到了MutS蛋白与DNA在空间上互相靠近、结合、解离、再次靠近、再次结合和再次解离的过程。这些研究有助于我们理解MutS蛋白识别DNA错配的机制，同时也为用单分子的手段研究蛋白与DNA的相互作用做出了一些有益的探讨。