血清-蛋白质组学逆向识别高原低氧习服特异性生物标记物及功能鉴定

The biggest problem from the plain to the plateau migration is adapt to the plateau anaerobic environment. Previous studies are through comparing plateau native crowd and plain crowd genome and physiological differences, revealing the molecular mechanism to adapt to the plateau. It can not provide theoretical support for plain people's plateau acclimatization mechanism. This study proposed by conventional acclimatization index and puna evaluation indicators, based upon the plain people plateau migration acclimation ability, people are divided into rapid acclimatization group and non acclimatization group, acquiring serum of migration population from plain, early migration and acclimation period, applying magnetic bead separation technology to separate serum protein components, which is for mass spectrum analysis, screening acclimatization related protein serum marker, we established the model of acclimatization serum proteomics analysis. Through the tandem mass spectrometry, identifying of protein difference between acclimatization group and non acclimatization group, verification by WESTERN BLOT or ELISA methods, constructing the biological information signal network of serum protein group acclimatization, providing new indicators for plateau migration population screening, and providing a theoretical basis for investigating molecular mechanism of plateau acclimatization. For aviation, aerospace, diving and low oxygen medicine provides objective material, also the common medicine with very common anaerobic problems (such as cerebrovascular, tumor, respiratory system disease) has an important reference significance.

由平原向高原迁移的最大问题就是对高原缺氧环境的适应。以往的研究多是通过比较高原土著人群以及平原人群基因组以及生理的差异，揭示高原适应的分子机制。其不能为平原人群的高原习服机制提供理论支持。本研究拟通过常规的习服指标以及高山病评判指标，依据平原人群高原迁移的习服能力分为迅速习服组与非习服组，采集迁移人群的平原、迁移早期以及习服期血清，应用磁珠分离技术分离血清蛋白组份，进行质谱分析，筛选习服相关的蛋白质血清标记物，建立习服血清蛋白组分析模型；通过串联质谱，鉴定迅速习服组与非习服组之间的差异蛋白，应用WESTERN BLOT或ELISA的方法进行验证，构建血清蛋白组习服生物信息信号网络，为高原迁移人群的筛选提供新的指标，并为高原习服的分子机制探讨提供理论依据。为航空、航天、潜水等低氧医学提供客观资料，也对普通医学中极带共性的缺氧问题（如心脑血管、肿瘤、呼吸系统等疾病）有重要的借鉴意义。

我国高原低氧地区幅员广阔，是涉及国家战略资源和国家安全的重要地区，随着西藏社会经济的发展，急进高原人群日益增多，迫切需要开展有关研究。由平原向高原迁移的最大问题就是对高原低氧环境的适应。以往的研究多是通过比较高原土著人群以及平原人群基因组以及生理的差异。本研究通过常规的习服指标以及高山病评判指标，依据平原人群高原迁移的习服能力分为迅速习服组与非习服组，采集迁移人群的平原、迁移早期（1周）以及习服期血清（1月），应用磁珠分离技术分离血清蛋白组份，进行质谱分析，筛选习服相关的蛋白质血清标记物，建立习服血清蛋白组分析模型；通过串联质谱，鉴定迅速习服组与非习服组之间的差异蛋白，应用ELISA的方法进行验证。在本项目的血清蛋白组学研究中，我们鉴定出了一些高原习服可能相关蛋白，如SY-856.04、SY-857.43、SY-871.96、SY-894.07、SY-1547.7、SY-3318.97、SY-4213.97、SY-6638.38、TSY-1946.9、TSY-2083.94、TSY-2212.44.三个鉴定的蛋白多肽为ITIH4 347-356（峰1，M / Z：1061.91），ITIH1 205-214（峰2，M / Z：1088.33），和FGA 588-624（峰3，M / Z：4057.73），在海平面时，被认为是平原汉族人群迁移高原前的血清潜在生物标志物，可用于平原汉族前往高原地区前的平原检测指标。此研究方法被认为是人类适应高海拔低氧环境的一种血清蛋白生物标志物的筛选方法。通过本项目的研究为高原迁移人群的筛选提供了新的指标，并为高原习服的分子机制提供了新的理论依据。