miR125a-5p对血管内皮细胞和膜微粒功能的调控及其在缺血性脑卒中发病中的作用

Brain vascular endothelial cell dysfunction is closely associated with the development of ischemic stroke. The latest research showed that miR125a-5p can suppress the expression of certain inflammatory factor in brain vascular endothelial cell, and it is down regulated in the aorta of stroke prone rats. In our previous studies, we found that overexpression of miR125a-5p could regulate various activities of brain vascular endothelial cell. These suggest that miR125a-5p could regulate brain vascular endothlial cell function，by which it may participate in the pathogenesis of ischemic stroke. What’s more, miRNAs can mediate cell to cell communication or act as predictive biomarkers by the way of being transported by microparticles. Therefore,in our present study,we will first detect the effect of miR125a-5p knock down on the brain vascular endothelial cell behaviors to further strengthen our previous findings ,and to determine the underlying mechenisms. Second, we are going to study the impact of miR125a-5p on the function of microparticles released from brain vascular endothelial cells to get some insight into the role of extracellular miR125a-5p in ischemic stroke development. Finally, the endothelial microparticles and the expression miR125a-5p in them will be detected in ischemic stroke patients, and the relationship between miR125a-5p and ischemic stroke development will be analyzed. The results of our study will elucidate the role of miR125a-5p and the underlying mechenisms, which will help to transform the basic reseach of stroke to clinical application.

脑血管内皮细胞异常与缺血性脑卒中发病密切相关，最新研究表明miR125a-5p在脑血管内皮细胞中能调控重要炎症因子表达，并且在脑卒中易感大鼠动脉中低表达；我们的前期工作发现，miR125a-5p过表达能影响脑血管内皮细胞多种生物学功能。这些提示miR125a-5p能够调控脑血管内皮细胞功能，并可能借此参与缺血性脑卒中发病。此外，miRNAs能通过细胞膜微粒进行信息传递或作为疾病分子标记。因此，本实验首先通过体外敲除实验验证miR125a-5p功能，并检测miR125a-5p调控机制；其次，研究miR125a-5p对脑血管内皮细胞膜微粒功能影响，深入研究miR125a-5p作用；最后，对缺血卒中患者循环系统微粒及其中miR125a-5p进行检测，分析miR125a-5p与缺血性脑卒中发生发展的相关性。本研究能够揭示miR125a-5p功能及其调控机制，为脑卒中基础研究到临床应用转化奠定基础。

脑血管内皮细胞异常与缺血性脑卒中发病密切相关，miRNA对血管内皮细胞功能调控具有重要作用。研究表明miR125a-5p在脑血管内皮细胞中调控重要炎症因子表达，并且在脑卒中易感大鼠动脉中低表达，提示miR125a-5p可能调控脑血管内皮细胞功能，并借此参与缺血性脑卒中发病。内皮细胞膜微粒（EMVs）是内皮细胞活化或凋亡时释放的脂质囊泡，能够传递其内含物，调控受体细胞功能，参与血管系统疾病发生发展。此外，EMVs还能携带母细胞信息，标示患者细胞改变。MiRNAs是EMVs中重要成分，能通过细胞膜微粒进行信息传递或作为疾病分子标记。因此，研究miR125a-5p等重要miRNAs对血管内皮细胞的调控作用，探索EMVs及其中miR125a-5p对受体细胞功能和缺血卒中的影响，及其作为缺血性脑卒中生物标志物的可能性，具有重要意义。. 本项目通过体外过表达及敲除实验研究miR125a-5p等基因的功能及相关机制；在体外细胞及动物模型中，研究EMVs及miR125a-5p对受体细胞功能和缺血卒中的影响；通过临床标本检测，分析EMVs及其中miR125a-5p与缺血性脑卒中发生发展的相关性。本项目研究结果明确了miR125a-5p及其他重要miRs对脑血管内皮细胞多种功能具有重要影响，并阐述了相关机制；阐明了EMVs能够影响血管内皮细胞、平滑肌细胞及星形胶质细胞功能，对缺血性脑卒中损伤具有调控作用，而miR125a-5p能够通过EMVs对受体细胞及脑卒中发挥调控作用；阐述了EMVs及其中miR125a-5p与脑卒中缺血损伤及预后具有相关性，提示其有望成为缺血性脑卒中诊断及预后的有效生物学标志物。. 本项目共发表相关论文5篇，获得湛江市科学技术进步一等奖1项。本项目研究结果对及基础及临床研究均有较高的指导意义，项目成果为血管功能调控及卒中研究提供新的方向，可帮助寻找分子标靶，应用于疾病诊断，或开发或筛选新的脑血管疾病治疗药物，成果的进一步应用将帮助改善脑血管疾病患者生活质量，减轻疾病为患者及其家庭和社会带来的沉重负担，产生良好的社会和经济效益。