miR-138对冠状动脉血管内皮细胞和膜微粒功能的调节在冠心病发病中的作用机制研究

Coronary heart disease (CHD) is known as the "top killer" of human health because of its high morbidity, high morbidity and high mortality. Atherosclerosis (AS) is an important pathological basis of CHD, and endothelial cell dysfunction is the initiation factor of AS. A large number of studies have confirmed that microRNAs and microparticles are involved in the development of CHD. Our previous study indicated that miR-138 is significantly downregulated in CHD patients, and miR-138 regulates the proliferation, apoptosis and release of inflammatory factors in coronary arterial endothelial cells (HCAECs) through the PI3K/Akt pathway. Here we propose a project to further investigate the mechanism how miR-138 regulates the function of HCAECs through its targets PDK1 and Mst1 in vitro and in vivo. In addition, we will study the mechanism how miR-138 regulates the vascular endothelial cell function via endothelial microparticles of the HCAECs. Finally, we will detect the level of circulating microparticles in CHD patients to explore the association between miR-138 expression and CHD development. The implementation of this project will reveal a new understanding of the mechanism of miR-138 and endothelial microparticles in the pathogenesis of CHD, and provide new therapeutic targets and ideas for the prevention and treatment of CHD.

冠心病因其高发病率、高致残率和高死亡率被称为人类健康的“头号杀手”。动脉粥样硬化（AS）是冠心病的重要病理基础，而内皮细胞功能紊乱是AS的始动因素。大量研究证实微小RNA和细胞膜微粒参与冠心病发生发展的各个环节。我们在前期研究中发现miR-138在冠心病患者中的表达显著下调，并且miR-138可以通过PI3K/Akt通路调节冠状动脉血管内皮细胞（HCAECs）的增殖、凋亡及炎症因子的释放。本研究中我们将进一步在体外和体内探讨miR-138通过其靶分子PDK1和Mst1调节HCAECs功能的机制。此外我们还将研究miR-138通过HCAECs细胞膜微粒对血管内皮细胞功能的调节作用。最后我们将在冠心病人群中检测循环系统细胞膜微粒水平，探讨miR-138与冠心病发生发展的相关性。本项目的实施将为阐明miR-138和细胞膜微粒在冠心病发病中的作用机制提供新的认识，为冠心病的防治提供新的靶标和思路。

冠心病因其高发病率、高致残率和高死亡率被称为人类健康的“头号杀手”。动脉粥样硬化（AS）是冠心病的重要病理基础，而内皮细胞功能紊乱是AS的始动因素。大量研究证实微小RNA和细胞膜微粒参与冠心病发生发展的各个环节。本研究中我们得到了以下结果，首先，我们在研究中发miR-138在冠心病患者中的表达显著下调，并且miR-138可以通过PI3K/Akt通路调节冠状动脉血管内皮细胞（HCAECs）的增殖、凋亡及炎症因子的释放，其次，在本研究中我们进一步通过生物信息学技术，细胞学实验研究内皮功能障碍原因，我们发现RAB5A基因是促AS危险因素所致内皮细胞增殖与迁移功能障碍所涉及的主要基因之一，危险因素通过影响RAB5A表达以启动动脉粥样硬化。RAB5A失去对PI3K/AKT信号通路的抑制作用是促AS危险因素损伤内皮细胞迁移、增殖与成管能力的重要机制之一。最后，我们还在冠心病人群中检测循环系统miR-138表达水平，发现miRNA-138在冠心病患者血清中的表达水平下降，并且与疾病严重程度呈负相关，提示miRNA-138可能对冠心病的诊断及预测有作用。本项目的结果为阐明miR-138在冠心病发病中的作用机制提供新的认识，同时发现了新的导致AS的基因，为冠心病的防治提供新的靶标和思路。