标准化变应原屋尘螨鼻激发试验对变应性鼻炎或哮喘患者上下气道炎症的影响

Inflammatory disorders of the mucosa in upper and lower airway frequently coexist in patients with allergic rhinitis and asthma, but interactions between upper and lower inflammation as well as the airway immunologic changes in response to allergen exposure are not fully understood. We design to perform nasal provocation test with standardized allergen Dermatophagoides pteronyssinus in house dust mite sensitized patients with pure allergic rhinitis without lower airway symptoms or pure asthma without upper airway symptoms. We will evaluate the changes of symptom scores of rhinitis and asthma, nasal and airway resistances, cumulative dose of histamine when FEV1 decreasing≥20% from the baseline value (FEV1-PD20), eosinophil counts in nasal secretion, induced sputum and peripheral blood, levels of cytokines including IL-5,IL-13,IL-10,INF-r and Eotaxin-1 in nasal lavage fluid and supernatant of induced sputum，level of expiratory nitrogen monoxide(FENO), immunohistochemistry for IL-10, intercellular adhesion molecule(ICAM)-1, eosinophils and CD4+CD25+T lymphocytes as well as expression and distribution of nitric oxide synthase (NOS)in epithelium and lamina propia of nasal mucosa before and after nasal provocation. The study will clarify the inner relationship of pathophysiology and immunology between upper and lower airway inflammations in pure allergic rhinitis or asthma. With this study, we would be also able to prove the fact that allergen exposure to upper airway can induce both upper and lower airway inflammations.

变应性鼻炎和哮喘患者的上下呼吸道均存在炎症改变，而上下气道炎症的内在联系和对变应原刺激的反应特点尚不完全清楚。对屋尘螨过敏的变应性鼻炎无合并哮喘症状、哮喘无合并鼻炎症状的患者进行标准化变应原屋尘螨鼻激发试验，观察激发前后鼻炎和哮喘的症状计分、鼻和气道阻力以及使第一秒用力肺活量较基线下降20％时的组胺累积剂量、鼻腔分泌物和诱导痰以及外周血的嗜酸性粒细胞的数量、鼻腔灌洗液和诱导痰上清液中细胞因子（IL-5、IL-13、IL-10、INF-r和Eotaxin-1）的含量、呼出气一氧化氮(FENO)的浓度、鼻粘膜IL-10、细胞间粘附分子（ICAM）-1的表达及嗜酸性粒细胞、CD4+CD25+T细胞的变化以及鼻粘膜组织上皮和固有层中一氧化氮合酶（NOS）的表达及分布的差异，研究将揭示单纯变应性鼻炎或哮喘上下呼吸道生理和病理的相互关系，进一步证实上呼吸道变应原暴露可以同时引起上下气道的炎症。

研究背景：变应性鼻炎（AR）和哮喘（AS）患者的上下气道均存在炎症改变，屋尘螨鼻激发或支气管激发可以作为揭示屋尘螨过敏的AR或AS患者上下气道炎症及高反应发生机制的一种研究方法，而上下气道炎症的内在联系和对变应原刺激的反应特点尚不完全清楚。.主要研究结果：我们研究的主要贡献：建立了标准化屋尘螨鼻激发和支气管激发试验方法学；通过变应原气道激发试验发现屋尘螨鼻激发可诱发和加重不合并AS的AR患者上下气道的炎症和气道反应性，论证了“同一气道，同一疾病”观点。AR较非变应性鼻炎（NAR）发病时间更长，且更早发病；皮肤点刺试验，屋尘螨特异性IgE 及血嗜酸性粒细胞计数能较好地反应患者全身过敏的有无。NAR可出现变应原鼻激发试验阳性，鼻阻力显著增加，但阻力增加程度及症状严重程度不及变应性鼻炎患者。NAR阳性者需进一步与局部变应性鼻炎鉴别。AR和NAR患者上下气道炎症存在异同：AR患者炎症以嗜酸性炎症为主，可累及上下气道；NAR患者炎症较少累及下气道，但上气道与AR患者炎症细胞分类无差异，其炎症机制需进一步研究探讨。屋尘螨变应原鼻激发试验前后后，AR和NAR患者上下气道炎症变化无统计学差异。屋尘螨变应原支气管激发试验是安全的。绝大多数AS患者对屋尘螨变应原支气管激发试验敏感，呈早-迟发双相反应为主。AR合并AS患者下气道对屋尘螨变应原特异性反应性较单纯AR患者更敏感。单纯AR患者气道非特异性反应性与嗜酸性粒细胞性炎症对屋尘螨变应原支气管激发试验的反应与AR合并AS患者相似。AR合并AHR可能为哮喘发病高危人群。.科学意义及临床应用：为临床特异性诊断变应原鼻炎和变应性哮喘提供的工具，更重要的是为临床研究变应性鼻炎和哮喘机制建立了重要的方法，揭示了鼻炎和哮喘上下气道间炎症反应的一致性，及上下气道炎症间相互联系。可应用于临床对变应性鼻炎和哮喘患者特异性免疫治疗疗效的预测及评价工具。