TRPV1和TRPA1在变应性鼻炎继发下气道炎症及高反应性中的作用

变应性鼻炎常伴有下气道炎症及高反应性，是引发哮喘的高危因素，但机制仍未明确，近年来发现气道黏膜及其感觉神经C-纤维上的瞬时感受器电位香草酸受体-1（TRPV1）和瞬时感受器电位锚蛋白-1（TRPA1）对气道炎症及高反应性的产生起重要作用，我们推测下气道TRPV1、TRPA1的高表达和激活在变应性鼻炎继发下气道炎症及高反应性中起重要作用。本课题首先在前期发现变应性鼻炎小鼠有下气道炎症及高反应性基础上，分离该模型下气道感觉神经C-纤维及其结状神经节并检测TRPV1和TRPA1的表达、电生理特征及其释放的神经肽水平，了解其功能变化，并通过经气管注射TRPV1、TRPA1拮抗剂进一步验证。同时，通过临床研究，检测单纯变应性鼻炎病人与变应性鼻炎合并哮喘病人下气道TRPV1、TRPA1的表达与功能变化。通过以上研究探讨TRPV1、TRPA1的作用，为将来临床预防、治疗变应性鼻炎发展为哮喘提供新的靶点。

本课题首先通过建立变应性鼻炎小鼠上气道炎症模型，证实其存在下气道炎症及高反应性基础上，通过分离该模型肺组织并检测TRPV1和TRPA1的表达、电生理特征及其释放的神经肽水平，了解其功能变化，并通过经气管注射TRPV1、TRPA1拮抗剂进一步验证。同时，通过临床研究，检测单纯变应性鼻炎病人与变应性鼻炎合并哮喘病人下气道的气道炎症及TRPV1、TRPA1的表达与功能变化。通过以上初步发现了下气道TRPV1、TRPA1的高表达和激活在变应性鼻炎继发下气道炎症及高反应性中起重要作用，为将来临床预防、治疗变应性鼻炎发展为哮喘提供新的靶点。