MUC15在炎症介导肝癌发生中的作用和机制研究

Hepatocellular carcinoma is one of the most lethal malignancies in the world. The efficient treatment is still lacking. To clarify the molecular mechanism of hepatocarcinogenesis and metastasis is extremely urgent because of the high morbidity and mortality. Deregulation of mucin production has been reported provided an important link between inflammation and cancer. Our previous study has identified MUC15 as a novel gene down-expressed in human HCC and animal hepatocarcinogenesis mode. The aberrant expression is closely related with severe inflammation. These results reveal MUC15 plays a potential role in the hepatocarcinogenesis induced by inflammation..Based on these preliminary data, the main goals of this project are:.(1) Explore the role and mechanisms of MUC15 in hepatocarcinogenesis using DEN induced hepatocarcinogenesis animal model. .(2) Investigate the role and mechanisms of MUC15 in the malignancy of HCC using various HCC cell models..(3) Discover the relationship between MUC15 and the early genesis of HCC. And finally, evaluate MUC15 as a HCC intervention target and in predicting prognosis of HCC patients.

肝细胞癌是世界范围内最致命的恶性肿瘤之一，其高发病率、高死亡率、有效治疗手段缺乏，使得阐明肝癌发生发展及转移复发的分子机制极为迫切。文献报道粘蛋白家族在慢性炎症及炎症导致肿瘤发生的过程中发挥重要作用。本课题组前期筛选出肝癌中紊乱表达的粘蛋白MUC15，通过对临床样本的分析，我们发现MUC15在肝癌中显著低表达并与炎症的程度密切相关，且在肝癌发生的动物模型中其表达逐步降低，提示MUC15在炎症导致肝癌发生中起潜在作用。本项目拟在前期研究基础上，通过DEN诱导的大鼠肝癌发生模型，研究MUC15在慢性肝炎促进肝细胞癌变的分子调控中起到什么作用；利用细胞模型，研究MUC15在炎性因子引起的细胞恶性转化中的作用；收集肝炎、肝硬化、非典型增生结节及早期肝癌临床样本，检测其中MUC15表达及炎症相关通路活化情况，分析MUC15在临床肝癌发生中与炎症的关系，评价MUC15作为肝癌早期预防及干预靶标的价值。

肝细胞癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发生率位居第六位，死亡率位居第二位。大部分肝癌病人诊断时已处于中晚期，失去了最佳的手术时机，且术后的复发转移率极高，并对常规化疗药和索拉菲尼不敏感，因此得阐明肝癌发生发展及转移复发的分子机制极为迫切。文献报道粘蛋白家族在慢性炎症及炎症导致肿瘤发生的过程中发挥重要作用。本项目在前期研究基础上，通过DEN诱导的小鼠肝癌发生模型，研究MUC15在慢性肝炎促进肝细胞癌变的分子调控中的作用；利用细胞模型，研究MUC15在炎性因子引起的细胞恶性转化中的作用；收集肝炎、肝硬化、非典型增生结节及早期肝癌临床样本，检测其中MUC15表达及炎症相关通路活化情况，分析MUC15在临床肝癌发生中与炎症的关系。通过研究发现MUC15在肝癌的发生中起重要作用，能够促进肝癌的发生，并且可以诱导正常肝细胞向肝癌细胞恶性转化，提示MUC15作为肝癌早期预防及干预靶标的重要价值。