海洋生物毒素TTX解毒剂化合物库的合成及活性筛选

目前临床上对海洋生物毒素- - 河豚毒素(TTX)中毒尚无特效药，主要采取综合对症治疗措施，但在沿海地区人们经常因误食海鲜而发生中毒致死事件。文献报道表明，4-氨基吡啶是海洋生物毒素TTX的有效的解毒剂，但当其给药量超过2mg/kg/h时，会产生比如肌肉抽搐，昏厥，痉挛等威胁生命的副反应。本项目拟对4-氨基吡啶化合物进行结构改造和修饰，引进端基氨基酸、二肽、磷酰化氨基酸和磷酰化二肽，以提高药物非极性，合成一类具有海洋生物毒素解毒效果的化合物库，并从化合物库中筛选出一些结构新颖且本身低毒并具有一定抑制海洋生物毒素TTX中毒效果的4-氨基吡啶衍生物解毒剂药物。另外，在充分表征结构的同时，进行计算机理论模拟，以期筛选得到具有更显著的解毒剂化合物，为开发具有我国自主知识产权的创新药物或药物先导化合物提供坚实的科学基础。