虫生真菌中新奇结构的农药活性源头分子发现及活性评价

从天然产物中发现新奇结构的高活性农药活性分子对于创制我国具有自主知识产权的新型农药具有现实和战略意义。虫生真菌作为一类特境微生物，其次生代谢产物合成更具特色，往往具有生物碱、多肽、大环内酯类等意想不到的结构类型，这恰恰为发现新的农药先导结构提供了更大的可能性。申请者长期致力于真菌化学及农药先导结构的发现及活性评价研究，在对虫生真菌活性初筛过程中，发现12种(株)具有明显的杀虫或抑菌活性。本项目以筛选的虫生真菌为研究对象，以粘虫、菜青虫为供试昆虫，以10种植物病原菌为供试菌种，继续进行杀虫和杀菌活性进行复筛；采用常规发酵法和单菌多次级代谢产物(OSMAC)方法扩大培养，并优化培养发酵条件；采用生物活性和化学分离相结合的方法继续分离活性成分，并进行结构鉴定，发现结构新奇化合物15-25个；对所分离的化合物进行活性测试，评价其作为农药先导结构的可能性，争取发现1-3个作为新型农药的源头分子。

真菌的物种与生态多样性导致了其次生代谢产物结构与活性的多样性，是农药或药物先导化合物的重要来源之一。虫生真菌作为一类特境微生物，其次生代谢产物合成更具特色，往往具有生物碱、多肽、大环内酯类等意想不到的结构类型，这恰恰为发现新的农药先导结构提供了更大的可能性。项目研究取得以下三个方面的重要成果：1、本项目完成16种虫生真菌中分离230个不同类型的化合物，其中新化合物39个，并通过1D，2D NMR，HRESIM，X-ray等方法鉴定；2、发现了一个具有潜在杀虫活性的混元萜类新化合物，命名为Aacetoxydehydroaustin，其对棉铃虫钠通道的杀虫机理和溴氰菊酯相似，都是延缓，产生较大的late 电流，但又有所不同，就是不诱发尾电流。这是一个重大的发现；3、从玫烟拟青霉Paecilomyces furmosoroseus中发现的一个新的聚酮类化合物---玫烟菌素的结构及生物合成研究，探讨了其它的生物活性。项目执行过程中共发表SCI论文8篇，获得国家发明专利1项，申请美国专利1项，培养2名博士研究生，10名硕士研究生。