调控人HNF4基因表达促进移植肝细胞分化功能

双向调控移植肝细胞中增殖和分化基因的表达是维持其生物学功能的关键环节。肝细胞核因子4（HNF4）是调控肝细胞分化和维护其生物学功能的重要转录蛋白。本课题利用腺病毒载体将HNF4基因外源导入增殖基因（端粒酶组分hTR和hTERT基因）修饰后的移植肝细胞内，上调HNF4基因表达，在促进移植肝细胞增殖的基础上，诱导细胞向成熟表型分化，有效提高肝细胞的营养、代谢和解毒功能。进一步将此类移植肝细胞经脾脏注射移植于肝纤维化及肝功能衰竭大鼠，评估肝细胞移植(HCT)治疗后肝纤维化的逆转和肝功能的恢复情况,为培养功能齐全、增殖力强的新型移植肝细胞并拓展HCT临床应用提供新的技术手段。